Cell Death Dis:CD73通过调节RICS/RhoA信号及EMT进程促进胃癌转移

2020-04-02 MedSci原创 MedSci原创

胃癌(GC)是全球范围的主要健康问题。转移性胃癌是一种致死性疾病,其生存率极低。肿瘤微环境(TME)在塑造癌症多样性过程中起着至关重要的作用,而CD73(ecto-5'-核苷酸酶; NT5E)在TME

胃癌(GC)是全球范围的主要健康问题。转移性胃癌是一种致死性疾病,其生存率极低。肿瘤微环境(TME)在塑造癌症多样性过程中起着至关重要的作用,而CD73(ecto-5'-核苷酸酶; NT5E)在TME中起着重要的作用。

CD73是细胞外腺苷生成、免疫细胞及免疫反应调节过程中的限速酶。CD73作为一种新兴的免疫检查点,可以通过将免疫刺激性ATP转换成免疫抑制性腺苷来调节癌症的发生发展。然而CD73的调控方式及其在癌症发生发展中的功能目前还有待研究。

在该研究中,研究人员发现过表达CD73与胃癌的不良预后相关。

CD73能够通过肿瘤微环境中的腺苷信号通路诱导胃癌转移过程中的上皮-间充质转化过程。转录组数据及基因富集分析揭示CD73在RICS/RhoA信号转导中的调节作用是通过其在腺苷信号通路中的胞外功能实现的,随后该作用可以抑制LIMK/cofilin磷酸化并促进β-catenin激活。

用药物抑制CD73腺苷信号能够诱导RICS功能障碍。此外,在胃癌中靶向CD73可以抑制胃癌转移。

以上实验结果证实,CD73可以作为治疗胃癌转移的靶标,而RICS则是连接CD73/腺苷信号通路和RhoA/LIMK/cofilin通路的细胞内源性功能分子。

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