Blood：在弥漫性大B细胞淋巴瘤中，B细胞受体介导的NFATc1激活可诱导IL-10/STAT3/PD-L1信号
2018-09-13 MedSci MedSci原创
中心点：在DLBCL细胞中，B细胞受体（BCR）介导的NFATc1激活刺激免疫抑制IL-10/STAT3/PD-L1信号通路。用BTK的小分子抑制剂封闭BCR介导的NFATc1激活，可下调DLBCL细胞的IL-10/STAT3/PD-L1信号。摘要：目前对PD-L1在B细胞淋巴瘤细胞中的表达及调控的了解有限。研究PD-L1在B细胞淋巴瘤中的表达调控机制或许可鉴别出能预测采用用抗PD-1/PD-L1
中心点：
在DLBCL细胞中，B细胞受体（BCR）介导的NFATc1激活刺激免疫抑制IL-10/STAT3/PD-L1信号通路。
用BTK的小分子抑制剂封闭BCR介导的NFATc1激活，可下调DLBCL细胞的IL-10/STAT3/PD-L1信号。
摘要：
目前对PD-L1在B细胞淋巴瘤细胞中的表达及调控的了解有限。研究PD-L1在B细胞淋巴瘤中的表达调控机制或许可鉴别出能预测采用用抗PD-1/PD-L1抗体的免疫疗法的疗效的生物标志物。此外，明确PD-L1的调控机制或许还可鉴别出 用于提高免疫检查点抑制剂的临床疗效的分子靶点。
在本研究中，研究人员采用蛋白质组学方法和患者来源的B细胞淋巴瘤细胞系，来研究PD-L1表达的调控机制。研究人员发现，PD-L1的表达，特别是在非生发中心B细胞来源的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中，受多种相互作用的信号通路调控，包括B细胞受体（BCR）和JAK2/STAT3信号通路。研究人员还发现在PD-L1+B细胞淋巴瘤细胞中，BCR介导的NFATc1激活可上调趋化因子IL-10的表达。IL-10拮抗剂抗体可抑制IL-10/STAT3信号和PD-L1蛋白质表达。
此外，研究人员还发现用BTK抑制剂（依鲁替尼、acalabrutinib和BGB-3111）抑制BCR信号可阻滞NFATc1和STAT3激活，进而抑制IL-10和PD-L1表达。最后，研究人员在两个原发性DLBCL队列（分别有428和350例）中验证了PD-L1信号网络，明确其与IL-10、STAT3和PD-L1明显相关。
综上所述，本研究揭示了B细胞淋巴瘤细胞中调控PD-L1表达的复杂信号网络，提示可用小分子抑制剂调节PD-L1表达，以此来增强免疫治疗。
原始出处：
Li Li， Jun Zhang，et al. B-cell receptor-mediated NFATc1 activation induces IL-10/STAT3/PD-L1 signaling in diffuse large B-cell lymphoma.Blood 2018 ：blood-2018-03-841015； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-03-841015
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#细胞淋巴瘤#
36
#fat#
39
#NFAT#
30
很好
77
#PD-L1#
21
#B细胞#
32
#弥漫性大B细胞淋巴瘤#
26
#STAT3#
38
#弥漫性#
30
#IL-1#
38