EU：双极雄激素对接受阿比特龙或恩杂鲁胺患者治疗后的应用价值

循环大剂量睾酮注射，也被称为双极雄激素治疗(BAT)，是一种新的治疗转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)的策略。BAT在先前纳入mCRPC男性患者的研究中显示出临床活性，并可能恢复对先前的雄激素受体(AR)靶向药物的敏感性。与AR靶向治疗的效果如何依然不清楚。

近日《欧洲泌尿外科杂志》发表了一篇评价BAT在AR靶向治疗进展中的临床活性以及BAT后对阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后应答的研究。该研究结果提示BAT在mCRPC患者中具有临床活性，可能对恩杂鲁胺比阿比特龙更有效。

研究方法

该研究是一项多队列II期研究，在约翰霍普金斯医院招募阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后无症状mCRPC患者(NCT02090114)。参与者(29名阿比特龙组和30名恩杂鲁胺组)每28天肌肉注射400 mg 环戊丙酸睾酮同时接受黄体生成素释放激素激动剂/拮抗剂治疗(即BAT)。随着BAT的进展，患者再次接受AR靶向治疗。

图1 临床试验流程图

结果

PSA₅₀对BAT的缓解率无统计学差异(30% [恩杂鲁胺队列研究]vs 17% [阿比特龙队列研究]，p = 0.4)。

在恩杂鲁胺治疗后的队列中，PSA₅₀对AR靶向治疗再治疗的应答较高(68% vs 16%， p = 0.001)。

从入组到再接受AR靶向治疗后进展的中位时间

在恩杂鲁胺治疗后比阿比特龙治疗后更长(12.8个月vs 8.1个月，p = 0.04)。

循环肿瘤细胞中检测到AR-V7的患者预后更差(中位PFS : 10.3个月vs 7.1个月，p = 0.005)。

注：PSA₅₀ ：PSA较基线下降50%以上

结论

BAT在转移性去势抵抗前列腺癌患者中耐受性良好。先前AR靶向治疗的类型可能影响对BAT的反应以及AR靶向治疗的再治疗。在AR- v7阳性患者中，BAT之后AR靶向治疗再挑战并没有改善预后。

参考文献

Markowski MC, Wang H, Sullivan R, Rifkind I, Sinibaldi V, Schweizer MT, Teply BA, Ngomba N, Fu W, Carducci MA, Paller CJ, Marshall CH, Eisenberger MA, Luo J, Antonarakis ES, Denmeade SR. A Multicohort Open-label Phase II Trial of Bipolar Androgen Therapy in Men with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer (RESTORE): A Comparison of Post-abiraterone Versus Post-enzalutamide Cohorts. Eur Urol. 2021 May;79(5):692-699. doi: 10.1016/j.eururo.2020.06.042. Epub 2020 Jul 2. PMID: 32624280; PMCID: PMC7775877.