Eur J Cancer:HOXA9 meth-ctDNA可作为BRCA突变卵巢癌的生物标志物

2020-07-08 MedSci原创 MedSci原创

聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂已成为BRCA突变卵巢癌(OC)的一种新的治疗选择;然而,反应是可变的,并且缺乏预后和预测性生物标志物。因此,我们研究了循环肿瘤DNA(meth-ctDNA)

聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂已成为BRCA突变卵巢癌(OC)的一种新的治疗选择;然而,反应是可变的,并且缺乏预后和预测性生物标志物。因此,我们研究了循环肿瘤DNA(meth-ctDNA)中的homeobox A9(HOXA9)启动子甲基化是否可以作为铂类耐药BRCA突变OC患者的生物标志物,接受PARP抑制剂治疗。

 

患者(n = 32)作为测试veliparib在铂金耐药BRCA突变OC中的II期试验的一部分被纳入。在基线和每个治疗周期前,使用数字液滴聚合酶链反应测定HOXA9 meth-ctDNA。甲基化状态和与基线相比的甲基化变化与总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)相关。

 

在使用PARP抑制剂治疗期间检测到HOXA9甲基ctDNA与更差的临床结果相关。这种关联在第一个治疗周期后明显,并在整个治疗过程中保持。三个治疗周期后,检测到HOXA9 meth-ctDNA的患者中位PFS为5.1个月,而没有检测到HOXA9 meth-ctDNA的患者中位PFS为8.3个月,中位OS为9.5个月,而没有检测到HOXA9 meth-ctDNA的患者中位OS为19.4个月(分别为P <0.0001和P = 0.002)。基线时检测到HOXA9 meth-ctDNA,但随后检测不到水平的患者具有最有利的临床结果,其次是全程检测不到水平的患者。这些关联在多变量分析中得以维持。

 

总之,该研究结果表明,纵向监测HOXA9 meth-ctDNA在临床上是可行的,并且与临床结果(PFS、OS)密切相关,这表明它可以作为一种有价值的预测性生物标志物,为PARP抑制剂治疗铂耐药BRCA突变OC的临床决策提供参考。

 

原始出处:

 

Maria RusanRikke F Andersen, et al., Circulating HOXA9-methylated Tumour DNA: A Novel Biomarker of Response to Poly (ADP-ribose) Polymerase Inhibition in BRCA-mutated Epithelial Ovarian Cancer. Eur J Cancer. 2020 Jan;125:121-129. doi: 10.1016/j.ejca.2019.11.012. 

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