Thorax:硫酸乙酰肝素链造成恶性胸腔积液的抗凝环境

2020-01-06 xiangting MedSci原创

乙酰肝素酶释放的HS链造成MPE的抗凝环境,可防止局部血栓形成并促进肿瘤细胞增殖。抑制乙酰肝素酶为复发性MPE患者提供了一个治疗选择。

尽管恶性胸腔积液(MPE)是癌症患者常见和主要的死亡原因,但目前MPE的治疗选择有限。参与血管生成和转移的人类乙酰肝素酶可以裂解细胞表面的硫酸乙酰肝素(HS)侧链。

这项研究旨在探讨MPE感染性胸腔积液(IPE)的凝血环境,重点涉及乙酰肝素酶。

采用乙酰肝素酶ELISA、乙酰肝素酶促凝血活性测定、凝血酶和Xa因子显色测定法以及血栓弹力图,对30MPE患者和44IPE患者与33例漏出性胸腔积液患者进行比较。进行细胞增殖测定。将EMT-6乳腺癌细胞注射到小鼠的胸膜腔中。皮下注射抑制乙酰肝素酶活性的肽。

渗出液的乙酰肝素酶、Xa因子和凝血酶水平明显高于漏出液。血栓弹力图检测到全血几乎没有血栓形成,主要是由于添加了MPE。这种作用被细菌肝素酶完全逆转。直接测定显示胸腔积液的HS链水平高。观察到与渗出物一起孵育的肿瘤细胞系比漏出液的增殖水平更高,并且当加入细菌肝素酶后增殖降低。与对照组相比,用乙酰肝素酶抑制剂处理的小鼠胸膜腔肿瘤体积明显较小(p=0.005)。

乙酰肝素酶释放的HS链造成MPE的抗凝环境,可防止局部血栓形成并促进肿瘤细胞增殖。抑制乙酰肝素酶为复发性MPE患者提供了一个治疗选择。

原始出处:

Emilia Hardak. Heparan sulfate chains contribute to the anticoagulant milieu in malignant pleural effusion. Thorax. December 2019.

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