PLoS One：重症心脏病的生物标志物新发现
2015-07-09 佚名 生物谷
胰岛素抵抗影响到数以千万计的人，并且是心脏疾病的一大风险因素。然而，有些人随着病情发展却从来没有得过心脏疾病，一些会经历了中度冠状动脉堵塞，而其他人，出现严重的动脉粥样硬化—多堵塞和动脉恶化（特点是厚，硬，动脉壁斑块多）。美国北卡罗来纳大学医学院的研究人员首次建立独一无二的动物模型，并查明了在最严重冠心病情况下含量增多的两种生物标志物。这两种新的目标分别是氧化低密度脂蛋白胆固醇和糖化蛋白。研究人员
胰岛素抵抗影响到数以千万计的人，并且是心脏疾病的一大风险因素。然而，有些人随着病情发展却从来没有得过心脏疾病，一些会经历了中度冠状动脉堵塞，而其他人，出现严重的动脉粥样硬化—多堵塞和动脉恶化（特点是厚，硬，动脉壁斑块多）。美国北卡罗来纳大学医学院的研究人员首次建立独一无二的动物模型，并查明了在最严重冠心病情况下含量增多的两种生物标志物。这两种新的目标分别是氧化低密度脂蛋白胆固醇和糖化蛋白。研究人员或可进一步深入研究，并可能通过靶向药物，帮助有胰岛素抵抗的人们避免最坏的心脏病并发症。该研究发表在Plos One。
研究的第一作者Timothy Nichols是医学病理学的教授，他表示：“如果在胰岛素抵抗的人类身上也存在这些相关性，那么我们呼吁医生对这种病人给予更多的关注，因为他们发展中重度心血管疾病的风险非常高。” 不过有趣的是，Nichols和他的同事们一开始的并不是为了查明是否有关键生物标志物来指向胰岛素抵抗患者发生重症心脏病。他们想模仿人类心脏病，建立胰岛素抵抗的动物模型。他们选择了猪，这种代谢与人类相似，心脏结构功能也与人类类似的动物。通过一年的高脂肪和盐的食物喂养后，所有的猪都出现胰岛素抵抗。也就是说，它们的身体产生大量的胰岛素，但细胞对激素不作出正常反应。所有的猪还出现了冠状动脉和主动脉粥样硬化的并发症。不过只有大约一半的猪患有最严重的心脏病。
当研究人员检查猪的胰岛素抵抗水平后发现，动脉粥样硬化的严重程度与胰岛素抵抗水平无明显相关性。这是一个令人惊讶的发现。随后科研人员通过文献知道动脉粥样硬化和糖蛋白之间的相关性。于是他们检测了猪的相关指标水平。果然，高水平的糖化蛋白和氧化低密度脂蛋白胆固醇指向了严重的心脏病。
“此外，这种相关性在女性多见，”研究人员说。20头出现严重动脉粥样硬化的猪中，有14头是母猪。未出现严重的动脉粥样硬化的17头猪中，14头是公猪。2005年芬兰有一项研究发表已经表明升高的糖化蛋白水平与恶性进展的心脏病有强烈相关，妇女这种情况下死亡率更高，而对男性影响不大。研究人员表示这种相关性的根本原因还不清楚。不过现在他们有一个独特的动物模型可以模仿人类疾病进程。这对于研究女性饮食引起动脉粥样硬化的女性是一个很好的模型。
研究人员还表示接下来的步骤可能是研究受影响的心脏组织，找到糖化蛋白与严重冠状动脉病的细胞通路异常，这可能指向潜在的新治疗方法或新的饮食干预建议。
原始出处：
Timothy C. Nichols , Elizabeth P. Merricks, Dwight A. Bellinger, Robin A. Raymer, Jing Yu, Diana Lam, Gary G. Koch, Walker H. Busby Jr., David R. Clemmons.Oxidized LDL and Fructosamine Associated with Severity of Coronary Artery Atherosclerosis in Insulin Resistant Pigs Fed a High Fat/High NaCl Diet.PLoS ONE.July 6, 2015.DOI: 10.1371/journal.pone.0132302
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