梅斯神经病学进展（第005期）

编者按：梅斯医学将定期进行汇总，帮助大家概览神经领域最新进展。下面是呈现给大家的最近一期的神经进展。enjoy～

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往期详见：

梅斯神经病学进展（第004期）

梅斯神经病学进展（第003期）

梅斯神经病学进展（第002期）       

梅斯神经病学进展（第001期）

1，JAMA Psychiatry：青春期吸食大麻影响神经发育

近日，发表在JAMA Psychiatry杂志的一项研究分析了磁共振(MR)成像评估的大脑皮质厚度发育与大麻使用的关联程度。数据来自基于社区的IMAGEN队列研究，在8个欧洲站点进行。该研究评估了799名参与者（450名女性参与者[56.3%]）的1598张MR图像。在5年的随访中，大麻的使用与左前额叶和右前额叶皮质的厚度呈负相关。5年随访时终生使用大麻与基线皮质厚度之间没有显著相关性，表明观察到的神经解剖学差异并不先于开始使用大麻。

纵向分析显示，年龄相关的皮质变薄是以剂量依赖的方式被大麻使用所限定的，因此从基线检查到随访期间，更多的大麻使用与左前额叶和右前额叶皮质变薄的增加有关。这些发现强调了进一步对青少年使用大麻进行纵向研究的重要性，特别是考虑到娱乐性大麻使用日益合法化的趋势。

详情参考：JAMA Psychiatry：看看青春期吸食大麻与神经发育的关联

2，Alzheimer & Dementia：淡漠的人不仅更容易痴呆，大脑结构都大不相同！

近日，由英国剑桥大学团队领衔的、发表在《老年痴呆》Alzheimer & Dementia杂志上的研究对淡漠是否可预测无症状FTD患者认知功能变化进行了全面的分析。

研究人员纳入无症状的MAPT、GRN或C9orf72突变携带者（N = 304）和无突变的亲属（N = 296）在基线时进行了临床评估和MRI检查，并在2年内每年检查一次。结果显示，在无症状携带者中，淡漠的严重程度随着时间的推移而增加，但在非携带者中则没有上述表现。在无症状携带者中，基线淡漠预示着两年后认知能力的下降，反之则不然。同时，淡漠的发展与基线的额叶和扣带区的低灰质体积有关。

进一步将基线CBI-R冷漠评分作为数字符号纵向评分模型的预测因素进行模型建设，发现模型与数据拟合良好（χ2= 29.29, P = 0.006）。同样，该模型仅确定了无症状携带者的显著下降（EST = -0.064，SE = 0.031，Z值 = -2.095，P = 0.036），且基线淡漠严重程度对认知下降速度有显著影响，但对截距即认知基线没有影响。

详情参考：Alzheimer & Dementia：淡漠的人不仅更容易痴呆，大脑结构都大不相同！

3，Neurology: 顾东风院士联合阜外医院发现：多基因风险评分可反映脑中风预后

阜外医院的Xiangfeng Lu通过对东亚血统的大规模GWAS汇总统计，构建了中风的综合PRS（metaPRS），然后在大型前瞻性人群队列中验证了其在中风风险分层和初级预防中的效用。

他们通过荟萃分析方法和大规模GWAS，对东亚人中风和中风相关性状的分析，在2,872名中风患者和2,494名对照组的训练集中纳入了534个遗传变异，生成了一个联合PRS（metaPRS）。然后，在包括41,006人的大型中国人群前瞻性队列中使用Cox回归模型验证了其与发生中风的关系。

结果表明，在共367,750人年中（平均随访9.0年），1,227名参与者在80岁之前发生了中风。与低多基因风险的个体相比，高多基因风险的个体发生中风的风险高出约2倍（HR：1.99，95%CI：1.66-2.38），中风的终身风险分别为25.2%（95%CI：22.5%-27.7%）和13.6%（95%CI：11.6%-15.5%）。同时，具有高多基因风险和家族史的个体显示终生风险高达41.1%（95%CI：31.4%-49.5%）。

详情参考：Neurology: 顾东风院士联合阜外医院发现：多基因风险评分可反映脑中风预后

4，Alzheimers Dementia: 血脑屏障的水交换率和脑脊液中淀粉样蛋白水平高度相关

近日，美国研究人员，在认知正常的老年人中探究跨越BBB的水交换率（kw）是否与AD病理的脑脊液（CSF）生物标志物（Aβ42、总tau[t-tau]、高磷酸化tau[p-tau]）有关。他们对40名认知正常的老年人（67-86岁）进行了弥散准备、动脉自旋标记（DP-ASL）的扫描，该方法估计了横跨BBB的水交换率（kw）。

结果发现，在多个脑区(全脑、额叶、楔前叶、顶叶、颞叶、内侧颞叶 ），BBB kw与CSF淀粉样β（Aβ）42浓度水平呈正相关。跨BBB的低水交换率与低CSF Aβ42浓度有关。kw可能是一个促进BBB Aβ清除功能的非侵入性指标，这种可能性应在未来的研究中进一步验证。

详情参考：Alzheimers Dementia: 血脑屏障的水交换率和脑脊液中淀粉样蛋白水平高度相关

5，Radiology：评价AD患者脑组织铁含量水平不要再用老一套！影像学及解剖学上的新角度

近日，发表在Radiology杂志的一项研究通过使用R2*弛豫率mapping技术比较了AD患者和年龄匹配的HC患者之间脑组织整体和区域铁含量差异，并评估了AD患者在17个月随访期间的纵向R2*变化，并确定了铁含量数据与认知能力下降的关系，为临床进一步阐明AD的发生机制及病理过程提供了参考依据，为AD的早期诊断及治疗提供了技术支持。

该研究共100名AD患者(平均年龄73±9岁[标准差];58名女性)和100名年龄匹配的HC参与者(平均年龄73±9岁;60名女性）进行了评估。结果显示，阿尔茨海默病患者深部灰质和新皮质区的铁含量高于健康对照组。随着时间的推移，颞叶铁含量的变化与阿尔茨海默病患者的认知能力下降有关。本研究有助于临床对阿尔茨海默病病理生理的深入理解，同时也为记你一步的相关研究提供了新的思路。

详情参考：Radiology：评价AD患者脑组织铁含量水平不要再用老一套！影像学及解剖学上的新角度

6，Brain：脑小血管病的小胶质细胞活化和血脑屏障通透性

最近Brain杂志发表研究论文，采用DCE-MRI数据来评估血脑屏障的通透性，C-PK11195 PET数据来评估小胶质细胞的活化。该研究确定了是否存在BBB渗透性增加的证据，特别是渗透性增加的热点区域，以及这些与WMH的关系。进一步确定了是否存在小胶质细胞激活增加的区域，如果存在，这些区域是如何在空间上与血脑屏障通透性增加的区域相关的。

该研究结果表明，在散发性SVD中，血脑屏障通透性和小胶质细胞活化均有增加，但在空间上是不同的。它提供了进一步的证据，这些过程可能代表了疾病的治疗靶点。然而，该研究结果证明了相关性，而不是因果关系，需要纵向和干预研究来确定这些过程是否促进了白质损伤和临床症状的进展。该研究还证明了不同的过程可能在CADASIL中起重要作用，血脑屏障通透性的增加起次要作用，但确实发现了在单基因和散发性SVD中小胶质细胞激活区域增加的证据。

详情参考：Brain：脑小血管病的小胶质细胞活化和血脑屏障通透性