大咖谈 | 黑色素瘤的围手术期治疗

手术治疗是可切除黑色素瘤的基准治疗，但对于II B—III期的患者，术后复发风险高，需围手术期（辅助，新辅助治疗）改善患者预后。本文回顾了2024年辅助治疗及新辅助的治疗的研究进展，从靶向及免疫治疗多方面分析了黑色素瘤围手术治疗的选择。

辅助治疗进展。1.COMBI-AD: 黑色素瘤达拉非尼+曲美替尼辅助治疗III期研究，III期黑色素瘤辅助治疗最长的随访(达10 年)。对比安慰剂，达拉非尼加曲美替尼对RFS和DMFS都有持久的改善。达拉非尼加曲美替尼辅助治疗BRAF V600K 人群未显示OS获益，尽管人群小，仍需谨慎。2.KEYNOTE-716研究：帕博利珠单抗对比安慰剂辅助治疗高危II期黑色素瘤的长期随访、再挑战和交叉研究。KEYNOTE-716最新分析的结果继续支持帕博利珠单抗辅助治疗于不切除的IIB 或IIC期黑色素瘤。经过4年多的随访，与安慰剂相比，派姆单抗延长了RFS和DMES，PRFS2呈积极趋势。帕博利珠单抗再挑战或交叉治疗未观察到新的安全性信号。

新辅助治疗进展.1.黑色素瘤中新辅助疗法的长期生存:国际新辅助治疗黑色素瘤联盟 (INMC) 的汇总分析更新。新辅助治疗是临床III期黑色素瘤患者的标准治疗，联合ICI获得的最高MPR，RFS和EFS率，MPR 58-67%，3年 EFS 78%，MPR 3年 RFS 94%。在ICI添加BRAF/MEK抑制剂，并未获得实质性的益处。新辅助治疗BRAF/MEK并不如ICI有效，与辅助 BRAF/MEK抑制剂治疗相比，也并未显示出获益(交叉试验比较需谨慎)。2. NADINA研究：在可切除的、肉眼可见的Ⅲ期黑色素瘤中新辅助nivolumab+ipilimumab与辅助nivolumab治疗的无远处转移生存率对比，中位随访15.4个月后，新辅助ipilimumab+nivolumab治疗的无事件生存期与既往报道的结果一致(HR=0.32, p<0.001）。与标准辅助治疗PD-1阻断疗法相比，新辅助ipilimumab+nivolumab治疗可改善DMFS (HR=0.37, p<0.001）。在IIIB期和IIIC期黑色素瘤均观察到，新辅助ipilimumab+nivolumab治疗的RFS和DMFS优势。NADINA试验中，最终MPR率和影像学缓解率分别为60.8%、37.2%。新辅助组获得MPR或影像学缓解的患者18个月时有更好的RFS和DMFS率。新辅助ipilimumab+nivolumab治疗优于辅助nivolumab治疗，应该成为一种新的标准治疗方案。3.中国黑色素瘤患者新辅助治疗的研究。重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液（OrienX010）联合重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液（特瑞普利单抗注射液）新辅助治疗可完全切除的III期及IV期（M1a）黑色素瘤的开放式I-b期临床研究。帕博利珠单抗联合仑伐替尼新辅助治可切除的粘膜黑色素瘤（NeoPlus 研究）更新。