ELCC 2014 亮点推荐

2014-03-31 佚名 医脉通

2014年欧洲肺癌大会(ELCC)于3月26—29日,在瑞士日内瓦正式召开,以下为各位奉献出大会精彩内容。 ELCC 2014:老年非小细胞肺癌靶向治疗的疗效及安全性评价 非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者的临床记录显示,在既往已存在心血管疾病、但已被控制且体能状况良好的患者中,用贝伐珠单抗治疗似乎是安全、有效的。此外,另一种靶向药物厄洛替尼是同时罹患其

2014年欧洲肺癌大会(ELCC)于3月26—29日,在瑞士日内瓦正式召开,以下为各位奉献出大会精彩内容。



ELCC 2014:
老年非小细胞肺癌靶向治疗的疗效及安全性评价


非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者的临床记录显示,在既往已存在心血管疾病、但已被控制且体能状况良好的患者中,用贝伐珠单抗治疗似乎是安全、有效的。此外,另一种靶向药物厄洛替尼是同时罹患其他疾病的老年NSCLC患者一种有价值的治疗选择,特别是当这些患者有EGFR突变时。上述数据由Kostas Syrigos教授代表希腊雅典医学院Sotiria总医院肿瘤单元的同事在第四届ELCC一个普通壁报专场进行报告。

贝伐珠单抗是一种抗血管生成药物,目前已被用于治疗多种晚期实体瘤,包括非鳞状NSCLC。与临床研究招募健康患者不同,很多老年NSCLC患者同时罹患多种疾病,并且往往有心血管疾病史,这使得他们不被临床试验所招募。除了化疗,厄洛替尼也是NSCLC患者的一种治疗选择,特别是对于那些有EGFR突变的患者。然而,临床试验招募的都是健康且没有同时罹患其他疾病的老年患者,但在真实临床实践中,大多数患者同时罹患多种疾病。因此,作者们检索了自该药可用以来,他们所在医院的病历记录中的数据。

贝伐珠单抗用于NSCLC老年患者

研究者们筛查出2001~2012年被诊断NSCLC的2672例患者的病历记录。他们筛选出接受贝伐珠单抗治疗的75岁及以上患者,并研究了他们的人口统计学、临床数据以及具体治疗情况。他们重点关注既往有稳定性心血管疾病的老年患者。

在被筛查的NSCLC患者中,356例接受贝伐珠单抗治疗(无论作为几线治疗)。然而,只有33例患者≥75岁。其中,29例患者同时罹患各种疾病,包括19例患者有心血管疾病(接受药物治疗处于稳定状态)。在这19例有心血管疾病的患者中,17例为男性,2例为女性。平均年龄为77岁(范围75~86岁)。8例患者肾功能受损。然而,所有患者的体能状态均良好(ECOG 0/1)。

给予贝伐珠单抗的周期中位数量为5个(范围2~11个)。大多数患者(19例中的17例)发生了≥1种副作用:11例鼻出血和咯血,5例蛋白尿以及4例高血压。这些副作用导致5例患者中断治疗。然而,没有发现严重/致死性不良事件。

在19例患者中的8例(42%),记录到放射学部分应答,5例(19%)处于疾病稳定状态。总体上,观察到的应答使得疾病总体控制率为61%。从开始贝伐珠单抗治疗到死亡和/或最后一次随访的中位生存时间为7个月(范围2~28个月)。

厄洛替尼用于治疗老年NSCLC患者

研究者们筛查了2008~2012年被诊断为NSCLC的1221例患者的病历记录,以寻找≥75岁的患者及他们的人口统计学、临床数据和治疗具体情况。在被筛查的患者中,233例接受厄洛替尼治疗(无论作为几线治疗),其中53例(23%)≥75岁。其中,34例为男性,19例为女性。中位年龄为79岁(范围75~88岁)。

在NSCLC亚型方面,31例患者为腺癌,8例为鳞状细胞癌,9例为非鳞状细胞癌,5例为其他类型。大多数患者(53例中的50例)同时罹患其他疾病,主要为同时罹患多种疾病(46例患者同时罹患≥2种疾病,4例同时罹患1种疾病)。同时罹患的疾病主要为心血管疾病(41例)、COPD(14例)、其他癌症(10例)和糖尿病(8例)。

只有8例患者接受EGFR突变检测:5例为阴性,3例为阳性。少数患者(仅8例)的体能状况令人满意(ECOG 0-1),45例患者体能状况较差(ECOG 2-3)。

8例患者接受厄洛替尼100 mg治疗,45例患者接受厄洛替尼150 mg治疗,但是12例患者需要减少剂量。46例患者的病例记录有完全随访数据。平均疗程为79天(范围9~662天)。

大多数患者(46例中的35例)发生了副作用(29例皮疹和17例腹泻),导致12例患者中断治疗。肌酐清除异常的患者(共13例)因副作用导致治疗中断的可能性较大。

46例患者中的17例(37%)疾病得到控制,其中5例部分缓解(PR),12例疾病稳定(SD)。肿瘤进展时间(TTP)为157天(范围106~662天) ,但是46例患者中的22例最好的应答为疾病进展(PD),这些患者的TTP仅为49天(范围19~88天)。7例患者因副作用停止治疗,因此无法被评估。

所有EGFR阳性患者的疾病均得到控制(2PR,1SD)。

应给予老年NSCLC患者靶向治疗

上述数据显示,两种药物对于老年NSCLC患者均安全、有效。这些患者与较年轻NSCLC患者相似,可从参与临床试验中获益。对于接受厄洛替尼治疗的患者,不应漏掉分子检测。在同时罹患其他疾病的老年NSCLC患者汇总,厄洛替尼是一种有价值的选择,特别是当他们有EGFR突变时。然而,肾功能受损可能与副作用及早期治疗中断相关。在既往心血管疾病得到控制且体能状况良好的老年NSCLC患者中,用贝伐珠单抗治疗似乎是安全、有效的。

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ELCC 2014:一线厄洛替尼与化疗相比对NSCLC患者生活质量的影响

广东省人民医院吴一龙教授代表亚洲多个研究中心的研究者们在第四届欧洲肺癌会议(ELCC)上公布了III期随机的ENSURE试验,结果显示,对亚洲非小细胞肺癌患者的生活质量方面,厄洛替尼优于吉西他滨+顺铂方案。

年龄大于18岁的患者病理活检证实IIIB/IV期突变阳性的非小细胞肺癌患者被按1:1的比例随机分配到厄洛替尼组或吉西他滨+顺铂组,直到疾病进展或发生不能接受的毒性反应。之前该研究的中期分析已经显示,应用厄洛替尼治疗的EGFR突变阳性的亚洲非小细胞肺癌患者的无进展生存期优于吉西他滨+顺铂方案,厄洛替尼组患者的中位无进展生存期为11.0个月,而吉西他滨+顺铂组患者的中位无进展生存期为5.5个月(p<0.0001),校正后的分析确认了这些数据的真实性。

而在评估治疗获益时,生活质量同样是非常重要的。随后,该研究中生活质量用于确认治疗效果和耐受性之间的平衡。ENSURE试验中,肺癌治疗功能评价的调查问卷也被用于分析。问卷包括体格检查、情绪、社会功能完好度的量表和肺癌量表。

在EGFR突变阳性的中国患者中进行的OPTIMAL试验显示,应用厄洛替尼作为一线治疗方案的患者的生活质量优于应用化疗的患者。IPASS试验显示,应用吉非替尼作为一线治疗方案的亚洲患者的生活质量优于应用卡铂+紫杉醇方案的患者。EORTC生活质量调查问卷显示,应用厄洛替尼作为二线化疗的患者的生活质量优于安慰剂组。
 
所有功能方面的生活质量均有提高

ENSURE试验中,研究者们计算症状进展的时间,定义LCS评分比治疗前下降≥3点有意义。试验结果中恶化的时间定义为LCS评分+物理和功能得分比治疗前下降≥6点有意义。生活质量恶化的时间定义为TOI评分+社会和情感评分比治疗前下降≥6点有意义。数据截至时间为2012年11月19日。

治疗前,厄洛替尼组患者肺癌治疗功能评价的调查问卷的完成度为99%,而吉西他滨+顺铂组患者的完成度为98%。然而在48周时,厄洛替尼组患者肺癌治疗功能评价的调查问卷的完成度为100%,而吉西他滨+顺铂组患者的完成度为78%。

厄洛替尼组患者达症状进展的时间较长(厄洛替尼组为13.8个月,而吉西他滨+顺组为5.5 个月,P=0.0076)。厄洛替尼组患者达TOI恶化的时间也较长 (厄洛替尼组为11.4个月,而吉西他滨+顺组为4.2 个月,P=0.0006)。厄洛替尼组患者达生活质量恶化的时间也较长(厄洛替尼组为8.2个月,而吉西他滨+顺组为2.8 个月,P=0.0168)。

肺癌治疗功能评价的调查问卷的生活质量评估显示,与应用吉西他滨+顺铂方案的患者相比,应用厄洛替尼的患者的所有方面的生活质量都较高,包括症状进展的时间较长,TOI恶化和生活质量恶化的时间较晚。ENSURE试验的结果为厄洛替尼作为EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者的一线治疗方案提供了进一步的证据支持。这些结果与OPTIMAL试验中生活质量的提高相一致。

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ELCC 2014:体能评分2分的NSCLC治疗,联合还是单药?

来自比利时的Christian Rolfo教授和来自意大利的同事们对铂类联合化疗方案和单药化疗方案进行比较的临床试验进行了荟萃分析。分析结果提示,对野生型、体能评分为2分的非小细胞肺癌患者来说,卡铂联合化疗是一种可行的治疗方案。结果展示于第4届欧洲肺癌大会(ELCC)上。
 
铂类联合化疗方案始终是体能评分为0-1分的EGFR野生型非小细胞肺癌患者的标准一线治疗方案。然而,对体能评分为2分的患者的治疗仍然存在争议。目前,ESMO转移性非小细胞肺癌的诊断、治疗和随访指南认为,应用吉西他滨、长春瑞滨和紫杉烷单药化疗可以作为治疗方案,而铂类为基础的化疗也可以作为一种替代治疗方案。
  
大样本的III期试验的亚组分析证实,卡铂+紫杉醇联合治疗方案疗效优于单药治疗,而毒性反应较小,可以接受。最近的一个前瞻性III期试验将217位患者随机分配到培美曲塞单药治疗组和卡铂+培美曲塞联合治疗组,该研究显示应用铂类联合治疗方案的患者的总生存期受益较大。

研究详情:体能评分为2分患者的荟萃分析

该荟萃分析的目的是:回顾所有比较(体能评分为2分的非小细胞肺癌患者)铂类联合化疗方案和单药治疗效果的随机试验。作者们通过搜索PubMed和考克兰图书馆,收集所有发表的比较(未经治疗的非小细胞肺癌患者)铂类联合化疗方案和单药治疗的效果和安全性的随机试验的数据。试验要么只针对体能评分为2分的患者,要么包括体能评分为2分的患者。


他们通过一年生存率、客观缓解率和3-4级血液学毒性反应来计算总体有效率。1367个试验中共有5个合格,总共纳入620位体能评分为2分的非小细胞肺癌患者。



试验筛选流程

合并分析显示,铂类联合化疗的患者的客观缓解率(OR:3.243;95%CI:1.883-5.583)、一年生存率(OR:1.906;95%CI:1.281-2.836)都有了明显提高。5个合格的试验中有4个试验有血液学毒性的数据。应用铂类化疗方案的患者3-4级贫血、中性粒细胞减少和血小板减少都较为常见。

作者们总结到:分析结果提示,应用铂类联合化疗方案的患者的客观缓解率和生存率都优于单药化疗的患者,但是严重血液学毒性反应的发生率也较高。对于体能评分为2分的野生型非小细胞肺癌患者而言,卡铂联合化疗方案或为一种可行的一线治疗方案。

作者们强调,我们需要更好的了解哪些因素会引起体能评分下降,是并存疾病还是肿瘤负担?最重要的是选择可以更好的耐受铂类联合化疗方案不良反应的一个亚组的患者。

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