Lancet子刊:干细胞递送纳米抗体:重塑肿瘤微环境的双靶向免疫治疗新策略

2026-01-21 吾乃喵大人 MedSci原创 发表于上海

本研究开发了一种基于纳米抗体的干细胞平台,靶向肿瘤微环境中的CSF-1R和PD-1,成功重塑免疫环境,显著抑制肿瘤生长并改善生存率,为难治性实体瘤免疫治疗带来新希望。

深度解析医学证据,DeepEvidence为你支撑决策 在肿瘤免疫治疗领域,如何克服免疫抑制性肿瘤微环境仍是当前面临的重大挑战。肿瘤相关巨噬细胞与耗竭T细胞是构成这一抑制环境的主要细胞类型,二者协同作用导致现有免疫疗法在多数实体瘤中疗效有限。近期,一项发表于《柳叶刀》子刊的研究提出了一种创新性解决方案:通过工程化干细胞局部递送双特异性纳米抗体,同时靶向先天免疫与适应性免疫轴,为实体瘤的免疫治疗开辟了新路径。 该研究团队首先通过生物信息学分析证实,CSF-1R与PD-1在多种癌症中过度表达,且与患者预后不良显著相关。尤其在黑色素瘤和胶质母细胞瘤中,这两种受体的高表达与M2型巨噬细胞增多、树突状细胞激活不足等免疫抑制特征紧密相连。基于此,研究者提出假设:同时阻断CSF-1/CSF-1R与PD-1/PD-L1通路,有望重编程肿瘤微环境,逆转免疫抑制状态。 为实现这一目标,研究采用骆驼免疫技术,成功制备出针对小鼠PD-1与CSF-1R的单域纳米抗体。与常规抗体相比,纳米抗体具有体积小、稳定性高、易于基因工程改造等优势。进一步,团队将两种识别同一靶点不同表位的纳米抗体连接,构建出双特异性纳米抗体

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