Cell：回答过去无法回答的问题：B细胞对MS的特殊作用
2018-09-06 小通 生物通
苏黎世大学（UZH）和苏黎世大学医院（USZ）的神经学家Roland Martin和免疫学家Mireia Sospedra以及瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员在《Cell》发表文章，发现了MS发病机制的一个关键方面。
苏黎世大学（UZH）和苏黎世大学医院（USZ）的神经学家Roland Martin和免疫学家Mireia Sospedra以及瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员在《Cell》发表文章，发现了MS发病机制的一个关键方面。
多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是中枢神经系统慢性自身免疫性疾病。人体自身免疫细胞攻击并破坏大脑和脊髓围绕神经细胞的一层膜，从而影响它们相互沟通的能力。全球250万人患者，是造成青年人残疾的常见原因，尤其影响女性，MS可导致严重的神经功能障碍，如感觉问题、疼痛和瘫痪。
B细胞激活T细胞
苏黎世大学（UZH）和苏黎世大学医院（USZ）的神经学家Roland Martin和免疫学家Mireia Sospedra以及瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员在《Cell》发表文章，发现了MS发病机制的一个关键方面。“某些B细胞（生产抗体的免疫细胞）激活了T细胞造成脑和神经细胞病变炎症，”UZH临床研究优先项目主任Roland Martin说。
新型MS药物攻击B细胞
直到最近，MS研究还主要集中在T细胞或辅助T细胞上，因为它们是免疫系统的“守护者”，如果生物体被病毒或细菌感染它们就会发出警报。大约千分之一人的T细胞区分自身组织和外来结构的能力受到干扰，如此一来，被误导的T细胞开始攻击自身神经组织——MS发作。
然而，T细胞不是唯一的原因。“一类名为利妥昔单抗（Rituximab）和奥曲珠单抗（Ocrelizumab）的MS药物让我们认识到B细胞在疾病发病中也扮演重要角色。这些限制B细胞的药物非常有效地抑制了大脑炎症和疾病爆发，”Roland Martin解释道。
共谋的B细胞
研究人员利用允许对血液样本进行分析的体外实验系统重新勾勒出了B细胞的作用。MS患者血液揭示，攻击神经细胞髓鞘的T细胞的活化和细胞分裂水平明显增加。这是由于B细胞和T细胞相互作用引起的，当B细胞被消除后，研究人员发现，T细胞增殖也被有效抑制了。“这意味着，我们现在可以解释，过去无法回答的有关这些药物对MS治疗的生物学机制，”Roland Martin说。
活化的T细胞向大脑迁移
此外，研究小组还发现，血液中活化的T细胞也包括MS患者发病期间进出大脑的T细胞。进一步研究表明，这些T细胞可以识别B细胞和神经细胞生产的一种蛋白质结构，T细胞在外周血被激活后，随之迁移至大脑，在那里继续破坏神经组织。“我们的发现不仅解释了新药的真正作用方式，而且为MS基础研究和治疗指出了一条新道路，”Roland Martin总结道。
原始出处：Jelcic I1, Al Nimer F2, Wang J1, et al. Memory B Cells Activate Brain-Homing, Autoreactive CD4+ T Cells in Multiple Sclerosis. Cell. 2018 Aug 24.
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