【期刊导读】最新系统综述和荟萃分析：不同慢性HBV感染人群经PegIFNα治疗的HBsAg清除率

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编者按

实现临床治愈可显著降低终末期肝病发生风险，改善患者长期预后及生活质量，是国内外指南公认的慢性乙型肝炎理想治疗终点。聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）因同时具有降低病毒负荷及激活HBV特异性、持久免疫应答的作用而成为慢乙肝临床治愈的基石药物，临床应用广泛。慢性乙型肝炎感染治疗疗效与病毒学特征、宿主免疫状态及治疗应答等多种因素相关，不同感染人群经PegIFNα治疗获益存在差异。

四川大学华西医院陈恩强教授团队前期发表在2025 EASL大会摘要上的相关研究，已正式发表于 Chinese Medical Journal。该系统综述与Meta分析全面描述了慢性HBV感染总人群及各类慢性HBV感染者经PegIFNα治疗结束时及停药后随访结束时的HBsAg清除率，为个体化治疗策略的制定提供了循证依据。结果显示：亚洲慢性HBV感染总人群经PegIFNα治疗结束时的HBsAg清除率达21%。其中，慢乙肝核苷经治成人患者、非活动性HBsAg携带状态人群和慢乙肝儿童患者的HBsAg清除率更高，分别达21%、57%和22%。HBeAg阴性的核苷经治成人患者中，基线HBsAg水平≤1,500 IU/mL或<1,000 IU/mL者，HBsAg清除率可达35%和45%。联合治疗、延长疗程及基线HBeAg阴性状态是HBsAg清除的独立有利因素。

研究方法

检索PubMed、Embase、Web of Science 和 Cochrane Library（截至2023年12月6日）关于接受PegIFNα治疗的慢性HBV感染人群HBsAg清除或血清学转换的研究，不包括合并感染。分析并总结了不同慢性HBV感染人群的人口统计学特征、HBsAg清除率和血清学转换率，并使用亚组分析和元回归探讨异质性。研究严格遵循PRISMA声明，研究方案已在PROSPERO注册（No. CRD2024604070）。

患者特征

在系统综述中，共纳入了134篇文章（121项研究），涉及20,608名受试者。Meta分析剔除急性加重/既往抗病毒治疗失败人群的研究及1项高异质性研究后，纳入115项研究。83项来自亚洲、16项来自欧洲、2项来自北美，14项为国际多中心研究。涵盖46项RCT、19项前瞻性队列、15项回顾性队列、25项前瞻性单臂与10项回顾性单臂研究。

表1 纳入分析人群的人口学与临床基线特征

研究结果

01 亚洲慢性HBV感染总人群经PegIFNα治疗的HBsAg清除率达21%

在慢性HBV感染总人群中，治疗结束（EOT）时的HBsAg清除率及其血清学转换率为16%（95%CI：13%-20%）和13%（95% CI: 10%-17%）。PegIFNα停药后随访结束（EOF）的HBsAg清除率及其血清学转换率分别为12% (95% CI: 9%-14%) 和 11% (95% CI: 8%-14%)。在亚洲人群中，EOT 时HBsAg清除率及其血清学转换率分别为21% (95% CI: 17%-26%) 和 18% (95% CI: 13%-23%)。在EOF时，HBsAg清除率及其血清学转换率分别为15% (95% CI: 11%-18%)和17% (95% CI: (12%-23%)。不同慢性HBV感染人群的HBsAg清除率及其血清学转换率差异具有统计学意义（P < 0.01）。

02 NAs经治患者、非活动性HBsAg携带者和慢乙肝儿童患者经PegIFNα治疗的HBsAg清除率更高

纳入27项NAs经治慢乙肝研究，患者平均年龄为39.71岁，男性占75%。基线特征显示，平均HBsAg水平为2.95 log₁₀ IU/mL，平均ALT水平为31.76 U/L，HBeAg阳性率为20%，HBV DNA检测不到率为98%。EOT时，HBsAg清除率及其血清学转换率为21%（95% CI: 16%-26%）和13% (95% CI: 8%-19%)。在EOF时，HBsAg清除率及其血清学转换率为18% (95% CI: 14%-23%) 和 17% (95% CI: 12%-23%)。亚洲人群中，在 EOT 时HBsAg清除率及其血清学转换率分别为23% (95% CI: 18%-29%) 和15% (95% CI: 9%-21%)。HBeAg阴性慢乙肝核苷经治成人患者EOT时的HBsAg清除率（25% vs.10%, P < 0.01）及其血清学转换率（18% vs. 3%, P < 0.01）、EOF时的HBsAg血清学转换率（20% vs. 9%, P = 0.01）均高于HBeAg阳性慢乙肝核苷经治成人患者。其中HBeAg阴性慢乙肝核苷经治成人患者中HBsAg 水平 ≤1500 IU/mL 、 <1000 IU/mL 的患者，EOT时的HBsAg清除率分别为 35% (95% CI: 29%-41%) 和45% (95% CI: 31%-59%)。

纳入13项非活动性HBsAg携带者研究，平均年龄为37.5岁，男性占68%。平均基线HBsAg水平为1.68 log₁₀ IU/mL，ALT水平为25.72 U/L，HBeAg均为阴性，HBV DNA为检测不到或低于2000 IU/mL。EOT时，HBsAg清除率及其血清学转换率为57%（95% CI 48%-65%）和38% (95% CI: 28%-49%)。在EOF时，HBsAg清除率及其血清学转换率为61% (95% CI: 48%-73%) 和 49% (95% CI: 38%-60%)。HBsAg血清学转换率随治疗时长的延长而升高，与治疗疗程48周或＜48周的患者组相比，治疗疗程>48周但≤96周的患者组中HBsAg血清学转换率显著更高（47% vs. 31%、15%，P < 0.01）。

纳入9项慢乙肝儿童研究，平均年龄为9.56岁，59%为男性。平均基线HBsAg和ALT水平分别为4.46 log₁₀ IU/mL和50.84 U/L。均为HBeAg阳性，HBV DNA平均水平为7.53 log₁₀ IU/mL。EOT时，HBsAg清除率及其血清学转换率为22%（95% CI 10%-37%）和23% (95% CI: 9%-41%)。在EOF时，HBsAg清除率及其血清学转换率为16% (95% CI: 2%-40%) 和13% (95% CI: 0%-42%)。亚洲人群中，在 EOT 时HBsAg清除率为33% (95% CI: 21%-48%)。

表2 不同慢性HBV感染人群在 EOT /EOF时的HBsAg清除率与血清学转换率

03 初治慢乙肝患者HBsAg清除率与PegIFNα治疗疗程相关性大

纳入44项初治慢乙肝研究，患者平均年龄为34.79岁，72%为男性。基线特征显示，平均HBsAg水平为3.83 log₁₀ IU/mL，平均ALT水平为142.52 U/L，HBeAg阳性率为78%，平均HBV DNA水平为6.71 log₁₀ IU/mL。在EOT时，HBsAg清除率及其血清学转换率为5%（95% CI: 4%-7%）和4% (95% CI: 3%-6%)。在EOF时，HBsAg清除率及其血清学转换率为7% (95% CI: 5%-9%) 和 4% (95% CI: 3%-6%)。与治疗疗程为48周或＜48周的组别相比，更长的PegIFNα治疗疗程（> 48周但< 96周）可显著提高HBsAg清除率（8% vs. 4%、2%，P < 0.01）。在EOF时，PegIFNα联合治疗组的HBsAg清除率高于单药治疗组（7% vs. 4%，P = 0.01）。完成标准48周治疗疗程的初治慢乙肝患者患者，停药后随访24、48、72–96、120–144及240周HBsAg清除率分别为4%、5%、6%、9%及10%，随时间推移呈显著上升趋势（P < 0.01）。HBsAg血清学转换率也呈现类似趋势，提示停药后仍可获得延迟应答与持久应答。

肝霖君有话说

该研究对慢性HBV感染总人群及各类慢性HBV感染者经PegIFNα治疗结束时及停药后随访结束时的HBsAg清除率进行了全面的系统综述和荟萃分析。亚洲慢性HBV感染总人群经PegIFNα治疗结束时的HBsAg清除率达21%。其中，慢乙肝核苷经治成人患者、非活动性HBsAg携带状态人群和慢乙肝儿童患者的HBsAg清除率更高。HBeAg阴性的核苷经治成人患者中，基线HBsAg水平≤1,500 IU/mL或<1,000 IU/mL者，HBsAg清除率可达35%和45%。联合治疗、延长疗程及基线HBeAg阴性状态是提升HBsAg清除率的有利因素，为临床精准治疗策略的制定提供了关键循证依据。目前，初治成人慢乙肝患者的HBsAg清除率仍处于较低水平，其HBsAg清除率与PegIFNα治疗疗程相关性大。当前研究正致力于拓展获益人群并优化治疗策略，包括延长治疗周期、间歇给药方案以及联合新型药物等，以期进一步提高临床治愈率。

PegIFNα可调控多种免疫细胞，是目前免疫调节作用最强的药物，可通过免疫重建，免疫清除受感染的肝细胞，并建立长期的免疫记忆，实现持久的临床治愈。新药时代下，将 PegIFNα与针对HBV复制周期不同环节的药物联用，或与不同的免疫调节剂联用，能进一步提高不同慢乙肝人群的临床治愈率。由于乙肝病毒感染者个体特征存在异质性，个体化精准治疗是未来临床实践的核心方向。

参考文献：

Song C, Yin Y, Feng J, et al. Hepatitis B surface antigen clearance rate with pegylated interferon-α therapy in different chronic hepatitis B virus infection populations: A systematic review and meta-analysis. Chin Med J (Engl) [J]. 2026. Epub ahead of print. PMID: 42634974.