Lancet：每日1次Upadacitinib单药治疗可显著改善中重度特应性皮炎患者临床症状

特应性皮炎是一种常见的慢性复发性炎性皮肤病，表现为皮肤干燥、湿疹样皮疹和剧烈瘙痒。中重度特应性皮炎患者除皮肤症状外，哮喘、花粉热、过敏以及抑郁等共病风险增加。与无特应性皮炎的成年人相比，特应性皮炎的成年患者患胃肠病（如，肠炎性病）、皮肤病（如斑秃、白癜性和慢性自发性荨麻疹）和风湿病（如风湿性关节炎）等自身免疫性疾病的风险增加，大约30个已知的特应性皮炎相关遗传基因可导致其他免疫介导疾病。全身与局部皮质类固醇联合治疗是中度至重度特应性皮炎的一线治疗手段，但疗效较差。Upadacitinib是口服JAK抑制剂，近日研究人员考察了其对中重度特应性皮炎的治疗效果及安全性。

Measure Up 1 和Measure Up 2研究为平行、多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究。Measure Up 1研究在欧洲、美洲、大洋洲和亚太地区24个国家的151个临床中心开展，Measure Up 2在欧洲、美洲、大洋洲和亚太地区23个国家的154个临床中心开展，青少年（12-17岁）及成年（18-75岁）中重度特应性皮炎患者参与，患者受影响的体表面积≥10%；湿疹面积和严重程度指数[EASI]评分≥16；vIGA-AD评分≥3；每周平均最差瘙痒症数字评分量表分数≥4，随机接受15mg upadacitinib、30mg upadacitinib以及安慰剂治疗，每日1次持续16周。研究的主要终点为EASI得分改善至少75%（EASI-75）和vIGA-AD治疗响应（vIGA-AD得分0或1）。

Measure Up 1研究总计847名患者参与研究，其中15mg upadacitinib组281人，30mg upadacitinib组285人，安慰剂组281人。Measure Up 2研究总计836名患者参与研究，其中15mg upadacitinib组276人，30mg upadacitinib组282人，安慰剂组278人。16周时，Measure Up 1研究中，15mg upadacitinib、30mg upadacitinib以及安慰剂组实现EASI-75的比例分别为70%、80%以及16%；Measure Up2研究中，15mg upadacitinib、30mg upadacitinib以及安慰剂组实现EASI-75的比例分别为60%、73%以及13%。16周时，Measure Up 1研究中，15mg upadacitinib、30mg upadacitinib以及安慰剂组实现vIGA-AD 治疗响应的比例分别为48%、62%以及8%；Measure Up2研究中，15mg upadacitinib、30mg upadacitinib以及安慰剂组实现vIGA-AD 治疗响应的比例分别为39%、52%以及5%。2个剂量的upadacitinib耐受性良好，组间不良事件率差异不显著，最常见的治疗相关不良事件为痤疮、上呼吸道感染、头痛、鼻咽炎、肌酸磷酸激酶水平的升高以及特应性皮炎复发。

组间EASI-75及vIGA-AD治疗响应差异

研究认为，Upadacitinib单药治疗可显著改善青少年以及成年中重度特应性皮炎患者临床症状。

原始出处：

EmmaGuttman-Yassky et al. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2)： results from two replicate double-blind， randomised controlled phase 3 trials.Lancet. May 21， 2021.