肝功正常，ALP却异常升高的7个案例解析

【前言】

PART 01

碱性磷酸酶(alkalinephosphatase ， ALP)是一组在碱性条件下水解磷酸单醋类化合物或转移磷酸单醋的磷酰基至其他物质的酶。ALP广泛分布于人体各种组织，其中肝脏、肾脏、骨髓、小肠、胎盘等组织含量较多。正常成人血清中的ALP主要来自肝脏和骨髓，含量相当，另有约10%来自小肠[1]。ALP检测肝功能常用的指标，但并不是肝病的专利，很多情况下肝功能是正常的，但ALP却异常升高，异常升高的ALP在不同的病例有其不一样的临床意义，下面我们一一揭秘。

【案例经过】

PART 02

案例一

患者，女，52岁，因“头晕、食欲减退6年余，呼吸困难1天”由门诊入院。入院诊断：1.慢性肾脏病5期 肾性贫血 肾性骨病 2.高血压3级很高危3.慢性胃炎4.腰椎间盘突出症5.继发性甲状旁腺功能亢进症。入院后检查，出现ALP单纯性明显升高，加做甲状旁腺素高达2047pg/mL(参考范围12～88pg/mL)

CKD（CKD）是指慢性肾功能不全引起的一组综合征，可表现为钙、磷、甲状旁腺激素或维生素D代谢异常。CKD会导致钙磷代谢紊乱，可引起低钙高磷，进而刺激甲状旁腺激素（PTH）的合成和分泌，引起继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）[2]。SHPT患者PTH升高，PTH升高使破骨细胞活动增强、加速骨吸收，骨动员增强，来自骨细胞的骨ALP升高，与PTH呈正相关。

基于上述，该患者ALP升高为CKD继发甲状旁腺功能亢进症（SHPT）甲状旁腺激素（PTH）升高，升高的PTH促进骨转换增快，大量的ALP来源于骨。

案例二

患者，男，66岁，因“诊断前列腺癌2年余，全身多处疼痛5天”由门诊入院。患者自诉2年余前因排尿困难在我院泌尿外科住院治疗，行经尿道前列腺电切术，术后病理为前列腺腺癌。入院后肝功能检查，肝功能其他指标正常或降低，唯独ALP明显升高。

MRI检查诊断意见：1、考虑前列腺癌术后残留或复发并侵及膀胱底部，请结合临床。2、双侧髂骨、耻骨及骶骨骨髓内异常信号（较前减少）：考虑转移瘤。

患者全身多处疼痛，入院检查发现前列腺癌发生肿瘤骨转移，肿瘤细胞通过释放多种生物因子，引起骨质破坏，骨质破坏后又会释放TGF-β等促进肿瘤细胞生长，从而形成骨质溶解破坏，造成血ALP升高。前列腺癌的发生率逐渐升高，已经成为男性排名第二癌症，由于缺乏认识，患者就诊时往往已处于中、晚期，甚至发生远处转移，肿瘤患者血清ALP活性升高有可能发生了肿瘤骨转移，应该要有充分的认识。

案例三

患者，男，61岁，因“腰背部疼痛伴双下肢乏力半年余。”由急诊入院。近期上述症状有加重趋势，伴有双下肢乏力、活动受限，站立及行走活动困难，为进一步诊治，而来我院就诊，门诊拟诊“腰椎间盘退行性病变”收住入院。入院后临床诊断“多发性骨髓瘤”，生化检查ALP明显升高。

多发性骨髓瘤（MM）的骨累及是由破骨细胞形成和活性增加引起的，而破骨细胞的形成和活性发生在骨髓瘤细胞附近，它在骨骼中表达，并在成骨细胞表面表达，并参与从许多类型的分子（包括核苷酸，蛋白质和生物碱）中去除磷酸基团的矿化过程。在肿瘤骨病变的情况下，ALP血浆水平通常会升高。

骨髓瘤患者ALP升高的原因，与肿瘤骨转移ALP升高的机理差不多，主要是肿瘤细胞侵犯骨骼而引起骨溶性病变，骨瘤细胞激活大量成骨细胞，释放出较多的ALP而使血清中ALP活力升高。

案例四

患者，女，66岁，因“车祸致全身疼痛3小时。”由急诊入院。自诉于入院前3小时前，驾驶电动车在路上行驶，不幸因车祸翻车致全身多处受伤。初步诊断：1、右股骨干骨折2、右侧锁骨远端骨折3、肺挫伤（右侧第2-10肋骨折)4、右侧气胸。入院后常规检查，出现ALP单纯性剧烈升高，其他肝功能结果未见明显异常。

该患者是因车祸所致全身疼痛入院，经检查发现全身多处骨折。骨折即骨质结构连续性部分或完全中断，是临床常见外科疾病。骨骼损伤导致成骨细胞增多，成骨细胞中高浓度ALP被释放入血，骨折引起ALP异常升高是骨科患者常见的，对疾病后期的持续监测有指导意义。

案例五

门诊甲状腺功能亢进症患者，男，44岁，出现ALP单纯性明显升高，其他肝功能结果未见异常，生化结果见下图：

甲状腺是人体最大的内分泌腺，主要分泌甲状腺激素。甲状腺激素几乎作用于机体所有组织及细胞，多层次、多水平地调节机体的生长发育、新陈代谢等功能活动。甲亢基础病变会累及肝脏，引起肝损伤，肝损伤其他肝功能指标会进行性升高，当单纯的ALP升高时，可以排除来源于肝。

甲亢时由于甲状腺素分泌过多，导致骨转换加快，另一方面也刺激骨再塑循环，增加成骨细胞的活性，导致成骨细胞分泌ALP增加，使血清中ALP水平升高。表明甲亢患者ALP水平异常升高与骨代谢密切相关[3]。

案例六

患者，女，27岁，孕36周，生化结果出现ALPALP单纯性明显升高，其他肝功能结果未见明显异常。生化结果见下图：

妊娠期妇女血清总ALP主要是由肝脏、骨及胎盘分泌的同工酶。血清ALP可分为肝型ALP、骨型ALP、胎盘型ALP和肠型ALP同工酶[4]。患者ALP升高，肝功能正常，考虑ALP来源于胎盘和骨。

孕早期孕妇ALP水平较正常非妊娠期妇女相比无明显差异或略低，随着孕周增加、胎盘成熟，胎盘分泌大量ALP，孕中期至孕晚期孕妇血清ALP浓度逐渐升高，25+周起ALP水平明显升高，伴随分娩，血清ALP总体趋势迅速下降，其中血清ALP生物半衰期为7d，产后6周可恢复正常水平。以此同时，为妊娠中晚期胎儿骨质快速发育，释放大量ALP引起的。因此，孕妇ALP升高属于妊娠期正常生理现象。

案例七

患者，男，14岁，因肺部感染入院，入院后常规检查，出现ALPALP单纯性明显升高，其他肝功能结果未见明显异常。生化结果见下图：

ALP不仅存在于肝脏，还存在于骨骼中。有研究表明，男孩7~14岁ALP呈逐渐升高趋势，14岁达峰后快速下降，女孩7~10岁逐渐升高并达峰，后逐渐下降，13岁后骤降；女孩12岁前ALP高于男孩，12岁后低于男孩[5]。ALP会随年龄增长呈不同变化趋势，且存在性别差异，其升高可能与生长发育有关，非病理因素所致。

14岁患儿，正处青春期，生长旺盛期，骨代谢旺盛，ALP升高为生理学升高。

【总结】

PART 03

检验的每一个指标在不同的患者、不同的病例都有着不一样的意义，我们的教材，我们的检验手册会把每个指标升高和降低的临床意义罗列得很详细，但是每个意义要有实际的病例作为载体，才能让我们全方面了解每个指标，了解每个ALP升高背后的不同临床意义。

参考文献

[1]尚红，王毓三，申子瑜.全国检验操作规程第4版[M].北京：人民卫生出版社2014

[2]XU Y， EVANS M，sORO M，etal. Secondary hyperparathyroidism and adverse healthoutcomes in adults with chronic kidney disease[J]. Clin Kidney J，2021， 14(10)：2213-2220.

[3]Bin-HongD，Fu-ManD，YuL，etal. Effects of levothyroxine therapy on bone mineral density and boneturnover markers in premenopausal women with thyroid cancer afterthyroidectomy

[4]孙文平，刘洪梅.血清钙25-(OH)D3ALP与妊娠期高血压疾病的相关性研究进展［J］.安徽医学，2018，39（2）：245-246.

[5]黄慧.儿童与青少年血清GPDA、LAP、ALP和P的变化及相关性[J].中国乡村医药，2017，24(06)