brentuximab vedotin治疗淋巴瘤优势显著，不受CD30表达限制
2019-06-09 佚名 肿瘤资讯
2019年美国肿瘤学（ASCO）年会于芝加哥举办。作为全球肿瘤领域最为期待的盛会，每年的ASCO年会都会公布多项肿瘤领域重磅研究，讨论当前国际先进的治疗方式和治疗方法。brentuximab vedotin（以下简称“BV”）是新型靶向CD30的抗体-药物偶联物，研究证实其在多种血液肿瘤中疗效显着。本次ASCO年会公布了两项研究结果，探讨了CD30表达水平与BV治疗CD30+淋巴瘤疗效关系。
2019年美国肿瘤学（ASCO）年会于芝加哥举办。作为全球肿瘤领域最为期待的盛会，每年的ASCO年会都会公布多项肿瘤领域重磅研究，讨论当前国际先进的治疗方式和治疗方法。brentuximab vedotin（以下简称“BV”）是新型靶向CD30的抗体-药物偶联物，研究证实其在多种血液肿瘤中疗效显着。本次ASCO年会公布了两项研究结果，探讨了CD30表达水平与BV治疗CD30+淋巴瘤疗效关系。
ECHELON-2 (E-2)研究：CD30表达水平与A+CHP疗效
背景与方法：ECHELON-2 (E-2)研究结果显示，在CD30+的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者一线治疗中，BV联合环磷酰胺、阿霉素、泼尼松（A+CHP）比CHOP方案显示出明显的无进展生存（PFS）和总生存（OS）优势，同时显着提高了完全缓解率和客观缓解率（CR，68% vs. 56%；ORR，83% vs. 72%）。CD30在系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）中普遍表达，但是在non-sALCL亚型中表达具有多变性。由于客观缓解率（ORR）是肿瘤治疗效果评价的直接指标，因此研究人员通过检测CD30表达水平评估A+CHP方案疗效。E-2研究纳入CD30+（局部评估≥10%）的PTCL患者，患者病理亚型包括：ALK+ sALCL（IPI评分≥2分），ALK- sALCL，其他未特指的PTCL（PTCL NOS），血管免疫母性T细胞淋巴瘤（AITL），成人T细胞淋巴瘤/白血病，肠病型T细胞淋巴瘤和肝脾T细胞淋巴瘤。采用免疫组化技术（Ber-H2抗体）分析在接受A+CHP方案治疗的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)和PTCL-NOS患者中CD30表达水平高于或低于中位值（中位CD30=18% PTCL-NOS；25% AITL）与CR率、ORR及CR持续时间（DOCR）之间的关系。
结果：AITL患者中CD30表达水平在10%～30%的占90%（26/29），PTCL-NOS患者中CD30表达水平多在10%～100%。CD30表达水平与AITL和PTCL-NOS患者的DOCR均无明显相关性（P=0.30 AITL；P=0.90 PTCL-NOS，log-rank检验，），CD30表达水平与AITL患者反应率不存在明显相关性.
结论：在E-2研究中，由于不同CD30表达水平之间的患者均达到缓解，这就表明无论CD30表达水平高于或低于中间值（或至少10%），A+CHP方案均能有效治疗non-ALCL患者的。研究人员猜想这个结果可能与细胞内和细胞间CD30表达水平的异质性、CD30存在于细胞表面、免疫组化技术限制和BV作用机制复杂有关。后续将在CD30＜10%的PTCL患者中进一步评价CD30表达-反应关系。
5项临床试验：CD30表达水平与BV疗效
背景与方法：BV是靶向CD30的抗体-药物偶联物，在PTCL、皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）以及B细胞淋巴瘤的多项临床试验中均取得良好疗效。本研究通过分析CD30表达水平以预测BV在上述患者中的疗效。本研究收集来自5项前瞻性临床试验的275例接受BV治疗的PTCL、CTCL和B细胞淋巴瘤患者资料。SGN35-012是一项评估BV联合利妥昔单抗或BV单药治疗难治／复发非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床试验，ALCANZA试验对比了BV和甲氨蝶呤或贝沙罗汀治疗蕈样真菌病（MF）、原发ALCL（pcALCL）疗效。另外3项研究者赞助的临床试验评估了BV单药治疗复发的PTCL、MF和pcALCL疗效（临床试验编号：35-IST-030，35-IST-001，35-IST-002）。采用免疫组化法（肿瘤细胞或淋巴浸润；局部评估）检测CD30表达≥10%，＜10%或不可测（0%）的患者CD30表达水平和ORR之间的关系。
结果：143例患者CD30表达水平＜10%，其中58/143例患者CD30水平未测出。包括CD30水平未测出的患者在内，所有CD30表达水平的患者接受BV治疗后均达到了持续缓解。BV治疗后患者CD30表达水平和反应率之间的关系如图3所示，CD30表达水平和反应持续时间关系如表2所示。
结论：BV治疗T细胞非霍奇金淋巴瘤、B细胞非霍奇金淋巴瘤的上述多项研究结果显示，包括表达水平极低或未测出在内的不同CD30表达水平的淋巴瘤患者接受BV治疗均可达到缓解或持续缓解。无论患者CD30表达水平高低（≥10%、＜10%或未测出），BV均表现出良好疗效，这可能与细胞表面CD30表达的动态本质和异质性、免疫组化技术限制以及BV抗肿瘤作用机制复杂有关。
BV治疗淋巴瘤疗效显着，深究其作用机制可为单药或联合用药提供新思路
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