同步用药未达预期！PACIFIC-2研究证实：不可切除 III 期 NSCLC 仍以 cCRT 后 Durvalumab 巩固为标准

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，III期不可切除患者的治疗仍存在较大挑战。PACIFIC研究已证实，经过根治性同步放化疗（cCRT）后给予12个月Durvalumab巩固治疗，能够显著改善患者的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。然而，约有27%-50%的患者因早期疾病进展、放射性肺炎或放化疗相关毒性，无法接受巩固免疫治疗。基于放化疗对免疫系统的调节作用和免疫治疗的协同潜力，PACIFIC-2研究旨在探索从cCRT开始即同时给予Durvalumab是否能进一步提高治疗效果。

本项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验共纳入328例新诊断、组织学或细胞学证实的不可切除III期NSCLC患者。患者按照2:1比例随机分配接受Durvalumab（1500 mg，静脉注射，每4周一次）或安慰剂，治疗从同步放化疗开始。完成cCRT后无疾病进展者继续按初始分组接受巩固治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的不良事件。主要终点为基于RECIST 1.1标准，由独立盲法中心评审的无进展生存期；次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期、24个月生存率及安全性评估。

结果显示，患者中位年龄63岁，男性占约75%，约65%患者为IIIB/C期，绝大多数接受卡铂/紫杉醇方案化疗。两组基线特征总体平衡，但Durvalumab组中T4肿瘤及鳞状细胞癌比例略高。PD-L1表达率≥1%的患者占52.7%，EGFR突变率为4.0%，部分患者EGFR状态未知。

经过中位随访30.5个月，Durvalumab组与安慰剂组在无进展生存期（HR 0.85，95% CI 0.65-1.12，P=0.247）和总生存期（HR 1.03，95% CI 0.78-1.39，P=0.823）均无显著差异。24个月生存率分别为58.4%与59.5%。客观缓解率（ORR）两组接近（60.7% vs 60.6%），Durvalumab组缓解持续时间较长（30.7个月 vs 18.6个月）。

图：(A) 由独立盲法中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和 (B) 总生存期（OS）的Kaplan-Meier分析（意向性治疗人群）

在安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率相似，Durvalumab组3-4级不良事件发生率为53.4%，安慰剂组为59.3%。肺炎或放射性肺炎发生率接近（约29%），严重肺炎（≥3级）率低且相似。Durvalumab组因不良事件终止治疗比例较高（25.6% vs 12.0%），死亡相关不良事件也稍高（13.7% vs 10.2%）。早期（0-4个月）死亡事件主要由感染和肺部出血引起，Durvalumab组相对较多，部分与基线疾病特征相关。

图：(A) 由独立盲法中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和 (B) 总生存期（OS）在预先指定的患者亚组中的森林图（意向性治疗人群）

综上，PACIFIC-2研究显示，在不可切除III期NSCLC患者中，Durvalumab从cCRT开始同步使用未能带来额外生存获益，且增加了部分严重不良事件，尤其是早期感染和肺出血风险。该结果与近期CheckMate-73L试验相似，提示同步免疫治疗加放化疗方案可能尚未成为最佳策略。相较之下，PACIFIC研究中巩固免疫治疗的方案依然是当前标准。研究指出，PACIFIC-2纳入患者在cCRT开始前随机，涵盖了更多可能无法耐受放化疗的患者，这可能影响疗效表现。此外，EGFR基因检测未强制执行，部分患者为EGFR突变者，可能影响免疫治疗效果。

原始出处

Jeffrey D. Bradley et al. Simultaneous Durvalumab and Platinum-Based Chemoradiotherapy in Unresectable Stage III Non–Small Cell Lung Cancer: The Phase III PACIFIC-2 Study. J Clin Oncol 0, JCO-25-00036
DOI:10.1200/JCO-25-00036

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