舒尼替尼一线治疗晚期肾癌的中国证据

2012-11-27 医脉通 医脉通

       作者:北京大学肿瘤医院 郭军          多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)舒尼替尼自2006年正式进入临床以来,国外已有Ⅲ期临床研究证实其在晚期肾细胞癌(RCC)患者中的疗效优于干扰素-α(IFN-α),奠定了其在晚期RCC一线治疗中的标准地位

       作者:北京大学肿瘤医院 郭军
 
北京大学肿瘤医院 郭军教授

       多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)舒尼替尼自2006年正式进入临床以来,国外已有Ⅲ期临床研究证实其在晚期
肾细胞癌(RCC)患者中的疗效优于干扰素-α(IFN-α),奠定了其在晚期RCC一线治疗中的标准地位。鉴于此,中国国家食品药品监督管理局(SFDA)于2007年批准舒尼替尼豁免临床试验上市,并于2008年启动了舒尼替尼一线治疗中国晚期RCC患者的单臂、开放、多中心、Ⅳ期临床研究,以探索舒尼替尼用于中国晚期RCC一线治疗的疗效及安全性。
 
       中国证据表明舒尼替尼是适合中国晚期RCC患者的一线治疗药物

       该项中国Ⅳ期临床研究在全国11家肿瘤中心和泌尿外科共入组了105例不能手术的晚期RCC患者,采用舒尼替尼50 mg/d,口服4周,停药2周方案(4/2方案),治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。主要终点是无进展生存(PFS)期,次要终点是客观缓解率(ORR)、总生存(OS)期,1年OS率和安全性。

       结果显示,59.2%的患者(58/105)可完成50 mg剂量的4/2标准治疗方案。中位完成疗程8(1~27)个周期。患者中位PFS期14.2个月,中位OS期30.7个月,ORR为31.1%,疾病控制率(DCR)为76.7%,1年OS率为72%。服用舒尼替尼的不良反应主要为1~2级,3级及以上的主要不良反应包括手足综合征(23.8%)、白细胞减少(8.6%)、疲乏(6.7%)、血小板减少(21.9%)、腹泻(6.7%)、食欲减退(4.8%)、中性粒细胞减少(14.3%)、高血压(7.6%)、血红蛋白减少(10.5%)和皮疹(4.8%)等。

       综合中国Ⅳ期研究的疗效及安全性结果可见,舒尼替尼50 mg/d的4/2一线方案适合中国晚期RCC患者,为中国患者提供了安全、有效的治疗方案选择。

       舒尼替尼一线治疗晚期RCC,东方人群获益更多

       肾癌的发病率在全世界范围内都呈逐渐上升的趋势,包括中国在内的亚洲地区也不例外,因此对肾癌的治疗研究是全世界的研究热点。2008年莫策(Motzer)等的国际、多中心、随机Ⅲ期研究以澳大利亚、巴西、加拿大、欧洲及美国的750例晚期RCC患者为对象,显示舒尼替尼一线治疗较IFN-α明显提高ORR(39%对8%),延长PFS期(10.9个月对5.1个月)和OS期(26.4个月对21.8个月)。基于此,美国国立综合癌症网络(NCCN)指南及欧洲泌尿外科学会(EAU)指南推荐舒尼替尼为晚期RCC的一线治疗选择。

       舒尼替尼在亚洲的治疗经验如何?Ⅳ期扩大临床(EAP)试验在4371例晚期RCC患者中证实,舒尼替尼对亚裔患者的PFS和OS与非亚裔患者相似。多项韩国、日本等研究一致显示,舒尼替尼一线治疗亚裔患者也有优异疗效,部分研究提示获益程度甚至优于国际Ⅲ期注册研究(Mozter等)。例如,富太(Tomita)等及汤浅(Yuasa)等的研究中,舒尼替尼一线治疗亚裔晚期RCC患者的中位OS分别达33.1个月和32.2个月,较国际Ⅲ期注册研究的26.4个月更长。上述结果提示,舒尼替尼在亚洲人群亦有优异疗效,不过,这些研究提供的大多为国外数据,2012年中国学者的Ⅳ期研究结果弥补了这一缺憾。

舒尼替尼一线治疗晚期肾癌的中国证据

       
该项Ⅳ期临床研究采用与国际Ⅲ期注册研究相似的研究设计,患者基线特征也类似。结果显示,舒尼替尼对中国晚期RCC患者的DCR为76.7%,与国际Ⅲ期注册研究的79%相当;中位PFS期和OS期分别为14.2个月和30.7个月,优于国际Ⅲ期注册研究(PFS为10.9个月,OS为26.4个月,图 ),提示中国人群的获益更多。而且,舒尼替尼的不良事件与既往研究一致。值得注意的是,中国患者接受舒尼替尼治疗的手足综合征和血液学毒性发生率更高,提示在临床上应密切监测和及时处理。此外,中国Ⅳ期研究中,59.2%的患者完成了50 mg的4/2标准治疗方案,患者出现药物减量的情况与国际Ⅲ期注册研究相似。中国Ⅳ期研究进一步证实了舒尼替尼在晚期RCC一线治疗中的地位,为舒尼替尼在中国晚期RCC患者中的应用提供了强有力的循证证据。

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