【JHO】原发性中枢神经系统淋巴瘤一线治疗进展：2025年ASH年会亮点

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针对新诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤的靶向治疗进展是2025年ASH年会的重点亮点。虽然大剂量甲氨蝶呤仍是PCNSL治疗的基石，但BTK抑制剂、免疫调节剂以及塞利尼索和抗PD-1抗体等新药的整合也在重塑一线治疗格局。这些新兴的联合方案正在提高缓解率和生存率，为更有效的治疗策略铺平道路。北京大学人民医院杨申淼教授等对ASH 2025会议上展示的这些关键进展进行及时的整合，近日发表于《Journal of Hematology & Oncology》。

原发性中枢神经系统淋巴瘤是一种高度侵袭性的结外非霍奇金淋巴瘤。虽然基于大剂量甲氨蝶呤的化疗仍是基础，但其有限的完全缓解率（约50%）凸显了对更有效策略的需求。近年来对PCNSL分子发病机制理解的进展导致了多种具有显著疗效的靶向药物的出现，改变了一线治疗模式。作者总结2025年ASH年会上展示的靶向治疗在一线PCNSL治疗中的应用、疗效和安全性，以对这些新兴趋势进行及时的整合。

BTK抑制剂

BTK在B细胞受体信号通路中起着至关重要的作用，是PCNSL的核心治疗靶点。

第一代BTK抑制剂伊布替尼在LOC-R01研究及其他小规模试验中与HD-MTX联合显示出极佳的疗效，CR率达到82-83%（表1）。但需要注意其脱靶效应，如出血和房颤（表2）。

新一代BTK抑制剂包括阿可替尼、泽布替尼和奥布替尼，具有更高的靶向选择性和改善的血脑屏障穿透性（表2）。

在ZANA研究中，泽布替尼联合利妥昔单抗和HD-MTX的方案达到了89.7%的CR率和82.8%的2年PFS率，且未观察到房颤等特定不良事件，显示出良好的安全性（表1）。

多项中国研究（例如POR/ROM方案：泊马度胺、奥布替尼和利妥昔单抗，随后序贯加入HD-MTX；ORT ± HD-MTX方案：奥布替尼、利妥昔单抗、塞替派，联合或不联合HD-MTX）表明，奥布替尼在不同人群中（包括老年患者）均能产生高CR率（>80%） 和持久的疾病控制（2年PFS约60%）（表1）。

免疫调节剂

在R-MPV方案基础上联合来那度胺，在LOC-R01研究中显示出显著价值，CR率达到86%，显著高于历史对照（表1）。来自中国的真实世界数据进一步表明，R²-MTX方案（来那度胺+利妥昔单抗+HD-MTX）比传统的R-MTX或R-MA方案显著更有效（表1）。

泊马度胺（第二代免疫调节剂）在POR方案（泊马度胺+奥布替尼+利妥昔单抗）中作为诱导治疗进行了评估。4个周期后，ORR达到84.3%，CR率为59.3%，展示了在一线治疗中实现“无化疗”方案的可能性（表1）。

核输出抑制剂

塞利尼索是首个口服核输出抑制剂，可促进肿瘤抑制蛋白在核内滞留，并与BTK抑制剂表现出协同效应（表2）。在一项II期研究中，MSZ方案（HD-MTX+塞利尼索+泽布替尼）取得了令人印象深刻的95.2%的CR率，1年PFS和OS率分别高达94.1%和100%（表1）。该研究首次检测了塞利尼索在脑脊液中的浓度，证实了其能有效穿透血脑屏障。尽管CR率令人印象深刻，但报告的1年PFS需要更长的随访来确认持久性，特别是考虑到其脑脊液浓度相对较低（脑脊液/血浆比值约0.6%），而BTK抑制剂约为50%。需要与LOC-R01或ZANA等研究的成熟数据进行对比。

免疫检查点抑制剂

为老年或不适合移植的患者确定有效的巩固策略仍然具有挑战性。一项I/IB期研究使用抗PD-1抗体和奥布替尼作为维持治疗，在OFP方案（奥布替尼、福莫司汀、抗PD-1抗体）诱导免疫化疗后联合或不联合放疗作为巩固治疗，获得32%的2年PFS率和48%的2年OS率，毒性可控（表1）。

值得注意的是，虽然靶向药物正在重塑PCNSL的治疗模式，但大剂量化疗后行自体干细胞移植（ASCT）对于适合移植患者仍然是一个至关重要的治疗选择。将这些新型药物整合到HDC/ASCT策略中，代表了进一步提高新诊断PCNSL患者长期生存率的一个有前景的途径。

参考文献

J Hematol Oncol . 2026 Apr 9;19(1):22. doi: 10.1186/s13045-026-01786-7.