专家盘点 | 肝硬化领域诊疗进展与挑战

肝硬化作为肝病进展的终末阶段，其疾病负担、病因构成与管理策略正经历关键性演变。随着病毒性肝病防治成效显现，代谢相关与酒精性肝病相关肝硬化日益成为疾病防控的新焦点；并发症管理趋向精细化与个体化，治疗手段持续优化；而细胞治疗等新兴技术则为终末期肝病管理带来了新的可能与挑战。

基于此，肝胆相照平台特邀首都医科大学附属北京佑安医院丁惠国教授基于2025年最新学术进展与流行病学数据，系统剖析我国肝硬化疾病负担的发展趋势与新特点，深入探讨代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）与酒精性肝病（ALD）所致肝硬化的早期筛查与干预策略，综述门脉高压并发症的管理进展与TIPS适应证演进，并客观审视细胞治疗在肝硬化治疗中的应用前景与现实挑战，以期为肝硬化临床实践与研究方向提供参考。

问题一：从流行病学角度看我国肝硬化疾病负担的发展趋势与新特点

肝胆相照：

我国肝硬化一般人群流行率达1.2%，约1000万例，且每年新发和死亡病例数都较高。从流行病学角度看，您认为我国肝硬化疾病负担呈现出怎样的发展趋势，有哪些新的特点值得我们关注？

丁惠国教授：

肝硬化作为临床常见且多发的疾病，在消化系统疾病中具有严重的疾病负担，且呈逐年上升趋势。在2025年全国肝纤维化和肝硬化大会上，庄辉院士公布的相关数据显示，我国肝硬化的流行率约为1.2%，据此估算，患者数量约达1000万例，这与过去估计的700万例患者存在一定差距。

肝硬化是我国消化系统疾病中除恶性肿瘤外病死率最高的常见慢性疾病，其致死原因主要包括终末期并发症，如腹水、消化道出血、肝肾综合征、肝性脑病及肌少症等，以及肝硬化进展为肝癌。我国肝癌发病形势严峻，占全球肝癌病例的45%左右，且90%的肝癌源于肝硬化背景。

从病因发展来看，随着对病毒性慢性肝病（如乙型肝炎）有效的抗病毒治疗，通过抑制病毒可减少慢性肝病向肝硬化的进展；丙型肝炎可完全治愈，清除病毒后能明显降低肝硬化的发生风险。然而，近年来由于生活习惯和饮食结构的改变，我国肝硬化病因发生了变迁。

代谢相关慢性肝病（MAFLD）、酒精相关慢性肝病（ALD）以及自身免疫性慢性肝病导致的肝硬化发病率呈上升趋势；尽管病毒性肝病导致的慢性肝病肝硬化发病率有所下降，但是我国慢性乙型肝炎、丙型肝炎的诊断率与治疗率较低，慢性乙型肝炎仍是我国肝硬化的主要原因。总体而言，全球包括我国在内，肝硬化的发病率呈缓慢增加的趋势。

问题二：MAFLD和ALD导致肝硬化的早期筛查和干预进展与挑战

肝胆相照：

随着MAFLD和ALD在肝硬化病因中比例的上升，在2025年，对于这类病因导致的肝硬化，在早期筛查和干预方面有哪些新的进展和挑战？

丁惠国教授：

随着非病毒性慢性肝病（如MAFLD和酒精性肝病）导致的肝硬化比例上升，降低此类病因造成的疾病负担成为关键。早期筛查和干预是重要手段。

对于MAFLD患者以及长期大量饮酒的慢性酒精性肝病患者，筛查肝硬化风险至关重要，尤其是要筛查代谢相关肝脏疾病中存在肝脏炎症或纤维化风险的患者。早期诊断肝硬化，能够预防门脉高压相关并发症，降低病死率并延缓病情进展。同时，对有慢性肝病进展为肝硬化风险的人群，早期通过生活习惯和饮食习惯的干预，可显著降低其进展为肝硬化的风险。

在干预措施方面，生活习惯和饮食习惯的调整仍是最主要的方式。有充分证据表明，有氧运动等锻炼方式能够降低MAFLD、酒精性肝病等慢性肝病进展为肝硬化的风险，也可降低慢性疾病相关的病死率。然而，在实际操作中，如何提高患者对早期筛查的认知和依从性，以及如何确保生活习惯干预的有效性和持续性，仍是面临的挑战。

问题三：肝硬化并发症管理进展及TIPS适应证情况

肝胆相照：

肝硬化并发症（如腹水、食管胃静脉曲张出血）的管理近年来有哪些重要进展？TIPS（经颈静脉肝内门体分流术）的适应证是否有所拓展？

丁惠国教授：

在肝硬化门脉高压相关并发症（如腹水、肝肾综合征、食管胃静脉曲张出血）的管理方面，治疗方法在整体框架上没有太大突破，但在管理细节上更加精细与个体化。通过国家“十五五”传染病重大专项的科技攻关，在未来肝硬化门脉高压相关并发症的防治方法会有一定突破。

在利尿药物的选择上更加合理与“艺术”化，以避免传统利尿剂药物对肾脏等器官造成不良影响。同时，通过积极控制病因，可以有效预防腹水、肝性脑病等并发症的再次发生，实现部分肝硬化患者的持续再代偿，这一进展具有重要意义，降低了终末期肝病的病死率与肝癌发生率。此外，对终末期肝病，特别是失代偿期肝硬化患者进行全程管理和长期随访至关重要。

关于TIPS（经颈静脉肝内门体分流术），目前指南推荐其适用于难控制的腹水（经大剂量利尿剂药物或大量放腹水治疗无效）以及内镜治疗失败或高再出血风险的食管胃静脉曲张出血患者。然而，TIPS治疗可能会带来一些并发症，如肝性脑病、肝衰竭及胆管损伤等。因此，无论采用药物治疗、内镜治疗还是TIPS治疗，都需要进行全程管理，以避免不良并发症的发生，更好地达到治疗效果，延长患者生存期并提高生活质量。

问题四：对细胞治疗在肝硬化治疗中应用价值的看法

肝胆相照：

在2025年，细胞治疗在肝硬化领域备受关注，如一些肝前体细胞治疗产品进入临床试验阶段。您如何看待细胞治疗在肝硬化治疗中的应用价值？

丁惠国教授：

在终末期肝病的治疗中，肝移植是目前最佳的治疗方法，但在实际操作中存在诸多困难和限制。因此，包括细胞治疗在内的新治疗药物和技术备受关注，一些肝前体细胞治疗产品已进入临床试验阶段。

然而，这些新的治疗方法仍需在临床中进行更多的验证和观察。细胞治疗在肝硬化治疗中的应用尚处于研究阶段，其安全性和有效性还需要进一步评估。虽然细胞治疗为终末期肝病的治疗带来了新的希望，但在推广应用之前，必须确保其具有可靠的治疗效果和可接受的安全性。