Cochrane答案：激素替代补充究竟能否用于综合治疗后的子宫内膜癌患者？

为什么旧话重提？

子宫内膜癌是全球女性中第六大最常见恶性肿瘤，常见于绝经后（75%）。2012年全世界约有319,000例新发病例。子宫内膜癌通常被认为是一种潜在的“可治愈癌症”，约75％的病例在病变累及到子宫外之前即被诊断出来【FIGO（国际妇产科联合会）I期】。所有分期的总体五年生存率约为86％，肿瘤局限于子宫，五年生存率可能增加至97％。大多数确诊子宫内膜癌为早期疾病，经子宫切除术和输卵管-卵巢切除（卵巢切除术）后无论是否添加放疗，预后良好。然而，根据诊断时的年龄和绝经状态，女性可能会有早期的绝经后生理和心理变化，既可以是已有的，也可以是卵巢切除术的结果。缺乏雌激素可导致潮热、盗汗、生殖道萎缩和骨质疏松症和心血管疾病等长期不良反应。这些变化可以通过使用雌激素以激素替代疗法（HRT）的形式暂时控制。然而，HRT存在促进残余肿瘤细胞生长和增加癌症复发的理论风险。因此，对于患有潜在的可治的子宫内膜癌女性而言，这是潜在的生存缺陷。在绝经前患有子宫内膜癌的妇女中，卵巢丧失导致提早绝经，并且这可能对总体生存率产生不利影响。因此需要了解服用HRT的风险和益处的信息，使子宫内膜癌患者能够做出明智的决定，权衡使用HRT的优缺点以满足其个人生理需求。Cochrane Database of Systematic Reviews发布了最新的系统综述，现予以分享（Cochrane Database of Systematic Reviews. DOI: 10.1002/14651858.CD008830.pub3.）

意义在哪里？

评估既往接受子宫内膜癌治疗妇女，HRT（雌激素单独或雌孕激素联合）的风险和益处。

如何去验证？

搜查Cochrane对照试验注册（CENTRAL 2017，第5期），MEDLINE（1946年4月，第4周，2017年）和Embase（1980年至2017年，第18周）。同时检索临床试验注册，科学会议摘要和评论文章的参考清单。纳入所有语言的随机对照试验（RCTs），这些试验提供症状缓解的有效性和使用HRT治疗子宫内膜癌女性的安全性，安全性被视为与未使用HRT的女性相比，不增加子宫内膜癌复发的风险。

结果会是什么？ 

确定2190项不同的记录，评估7项研究的全文，其中包括一项有1236名参与者的研究。该研究报道应用雌激素组2.3％的肿瘤复发，安慰剂女性为1.9％【危险比（RR）为1.17，95％置信区间（CI）为0.54至2.50；非常低的确定性证据】。该研究报道HRT组1名女性（0.16％）和安慰剂组3名女性（0.49％）在随访期间患有乳腺癌（新发肿瘤）【RR 0.80，95％CI 0.32至2.01;；1236名参与者，1名研究；非常低的确定性证据】。该研究没有报道HRT与安慰剂相比症状缓解、总生存期或无进展生存期情况。然而报告了在36个月的随访结束时无进展生存的比例（HRT组为94.3％，安慰剂组为95.6％）和疾病进展例生存的比例（HRT组95.8％和安慰剂组96.9％）。该研究没有报告复发时间，并且由于提前结束而缺乏证据力度。作为女性健康倡议（WHI）研究的出版结果，作者将其关闭，该研究当时表明，外源性激素治疗的风险大于益处，并对研究招募产生影响。没有报告疗效评估。

结论怎么样？

目前，没有足够的高质量证据告知妇女在子宫内膜癌治疗后考虑HRT。如果在早期子宫内膜癌手术治疗后使用HRT，现有证据（包括单一RCT和非随机证据）并不表明有重大危害。目前还没有关于HRT在高分期子宫内膜癌中使用的信息（FIGO II期及以上）。提示子宫内膜癌治疗后HRT应考虑个体化，考虑到女性的症状和偏好，以及不使用HRT的证据的不确定性。