Cancer Dis:乳腺癌预后新标志物转录因子ZNF217

2012-07-02 梅斯管理员 生物谷

转录因子ZNF217是染色体20q13的扩增候选基因,20%至30%的原位乳腺癌肿瘤患者都表达转录因子ZNF217,ZNF217与乳腺癌患者预后较差呈相关性。 近日刊登在Cancer Discovery上的一则新研究证实,ZNF217过度表达驱动肿瘤细胞的异常分化,激活下游信号级联反应,这信号级联反应促进肿瘤细胞自我更新能力的提高、肿瘤细胞的间充质标志物表达升高,细胞运动和转移能力也上调。 研

转录因子ZNF217是染色体20q13的扩增候选基因,20%至30%的原位乳腺癌肿瘤患者都表达转录因子ZNF217,ZNF217与乳腺癌患者预后较差呈相关性。

近日刊登在Cancer Discovery上的一则新研究证实,ZNF217过度表达驱动肿瘤细胞的异常分化,激活下游信号级联反应,这信号级联反应促进肿瘤细胞自我更新能力的提高、肿瘤细胞的间充质标志物表达升高,细胞运动和转移能力也上调。

研究人员用硅片筛选发现,该转录因子在低浓度时可抑制高表达ZNF217癌症细胞的生长。在体内研究中,核苷类似物曲西明(Triciribine)抑制ZNF217诱发的肿瘤生长和化疗耐药,其机制就是通过抑制如Akt的磷酸化、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化等信号。

由于在许多癌症中ZNF217的高表达,研究数据表明ZNF217是一种乳腺癌患者预后差的生物标志物,在过度表达ZNF217的乳腺癌患者中,曲西明(Triciribine)的治疗可能是化治疗策略的一个新方法。

doi:10.1158/2159-8290.CD-12-0093
PMC:
PMID:

The Transcription Factor ZNF217 Is a Prognostic Biomarker and Therapeutic Target during Breast Cancer Progression.

Littlepage LE, Adler AS, Kouros-Mehr H, Huang G, Chou J, Krig SR, Griffith OL, Korkola JE, Qu K, Lawson DA, Xue Q, Sternlicht MD, Dijkgraaf GJ, Yaswen P, Rugo HS, Sweeney CA, Collins CC, Gray JW, Chang HY, Werb Z.

The transcription factor ZNF217 is a candidate oncogene in the amplicon on chromosome 20q13 that occurs in 20% to 30% of primary human breast cancers and that correlates with poor prognosis. We show that Znf217 overexpression drives aberrant differentiation and signaling events, promotes increased self-renewal capacity, mesenchymal marker expression, motility, and metastasis, and represses an adult tissue stem cell gene signature downregulated in cancers. By in silico screening, we identified candidate therapeutics that at low concentrations inhibit growth of cancer cells expressing high ZNF217. We show that the nucleoside analogue triciribine inhibits ZNF217-induced tumor growth and chemotherapy resistance and inhibits signaling events [e.g., phospho-AKT, phospho-mitogen-activated protein kinase (MAPK)] in vivo. Our data suggest that ZNF217 is a biomarker of poor prognosis and a therapeutic target in patients with breast cancer and that triciribine may be part of a personalized treatment strategy in patients overexpressing ZNF217. Because ZNF217 is amplified in numerous cancers, these results have implications for other cancers.

作者:Beyond

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (4)
#插入话题

相关资讯

Cancer Res:阻断P2X7受体抑制肿瘤生长

P2X7受体是ATP门控的离子通道,其具有细胞毒活性。然而最近的一项研究表明P2X7受体在肿瘤细胞增殖中发挥重要作用。 最新刊登在Cancer Research杂志上的一则研究发现体内P2X7受体的存在能显著促进肿瘤的生长。体内研究发现与正常对照细胞相比,人类胚胎肾细胞表达P2X7受体表现出更强大的成瘤性,未分化癌表型也更明显。瘤内注射P2X7受体抑制剂氧化型ATP能显著减少肿瘤增长率和肿瘤体积

Mol Cancer Res:GAS6/Axl信号轴在前列腺癌转移中起关键作用

在多种癌症中受体酪氨酸激酶Axl都过度表达,Axl主要在肿瘤细胞的增殖和侵袭过程中发挥作用。 早期研究数据表明,Axl和其配体生长阻滞特异性因子-6(GAS6)可能在建立有利于肿瘤转移性休眠的骨髓微环境中发挥作用。目前刊登在Molecular Cancer Research杂志上的一则研究中,研究人员发现转移性前列腺癌细胞株PC3和DU145L中Axl是高表达的,低转移性癌细胞系LNCaP中Ax

Mol Cancer Res:TNF-α诱导肾细胞癌上皮间质转化

肿瘤坏死因子的产生-α(TNF-α)主要由活化的单核/巨噬细胞产生,能杀伤和抑制肿瘤细胞的细胞因子。促进中性粒细胞吞噬,抗感染,引起发热,诱导肝细胞急性期蛋白合成,促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化,促进细胞增殖和分化,是重要的炎症介质,并参与某些自身免疫病的病理损伤。 TNF-α是一种具有抗肿瘤特性的细胞因子。而相比之下,肿瘤细胞或基质细胞低剂量地、缓慢生成肿瘤坏死因子可能会促进肿瘤生长和转移。

Cancer Sci:抑制清道夫受体治疗肿瘤转移

清道夫受体(scavenger receptor)是吞噬细胞表面的一组异质性分子,至少以6种不同的分子形式存在。此类受体多见于巨噬细胞表面,它们以化学修饰的蛋白质、多核苷酸、多糖和磷脂等为配体并可促进其胞吞作用,起着清除体内有毒物质和衰老、凋亡或坏死细胞的作用。 清道夫受体成员5(SCARA5)是一类清道夫受体新成员,在人类肝细胞癌(HCC)中是一种新的候选肿瘤抑制基因。 近日刊登在Cance

Cancer Sci:ZEB1促进小细胞肺癌骨转移

骨是小细胞肺癌(SCLC)转移的最常见的远端器官之一,小细胞肺癌转移至骨的癌症患者往往预后不良,但到底是什么特异性细胞基调控小细胞肺癌的骨转移,目前还不清楚。 ZEB1是E-box转录抑制因子,早期研究发现ZEB1对诱导上皮间质转化(EMT)和结肠癌、乳腺癌和肺癌等肿瘤的转移至关重要。然而,ZEB1和小细胞肺癌骨转移之间的关系目前还不清楚。 近日发表在Cancer Sci杂志上的一则研究证实,

Mol Cancer Res:GSK-3或成黑色素瘤治疗新靶点

糖原合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是细胞内多种信号转导通路中的重要成分,不仅参与细胞内糖代谢过程而且还参与细胞增殖、细胞分化和细胞凋亡等多种重要生理过程。 GSK-3活性受多种机制调节,其活性调节异常时可引起多种重大疾病如糖尿病、神经退行性疾病和肿瘤等。GSK-3已成为许多疾病治疗靶点,目前针对GSK-3靶