Journal of Translational Medicine:癌症疫苗通过转录调控NLRC5恢复MHC-I表达从而克服鼻咽癌的免疫逃逸
2026-01-19 熊佳仪 MedSci原创 发表于上海
本项研究揭示了鼻咽癌免疫逃逸的一个关键环节,由NLRC5转录下调介导的抗原加工和呈递机制缺陷。研究创新性地证明,针对肿瘤相关抗原的癌症疫苗策略,其作用远不止于激活T细胞。
深度解析医学证据,DeepEvidence为你支撑决策 鼻咽癌是一种在亚洲人群中高发的头颈部恶性肿瘤,由于其早期症状不典型,多数患者确诊时已处于局部晚期或发生远处转移。尽管放疗对早期患者有效,但复发或转移性鼻咽癌预后很差。值得注意的是,鼻咽癌被认为是一种“免疫热”肿瘤,其特征包括与EB病毒感染相关、密集的淋巴细胞浸润以及高表达的PD-L1。因此,免疫检查点抑制剂被用于治疗复发或转移性患者,但单药有效率有限,且未能产生持久的临床获益。导致这种疗效受限的一个重要原因,被认为是肿瘤细胞抗原加工和呈递机制的缺陷。抗原加工和呈递机制是一个涉及多步骤的精密系统,负责将肿瘤抗原处理成肽段,并通过主要组织相容性复合体I类分子呈递给CD8+ T细胞,从而启动特异性杀伤。研究表明,有30%至80%的鼻咽癌病例存在该机制的下调,特别是MHC-I类分子的表达显著降低,这使得肿瘤细胞能够逃避T细胞的免疫监视,成为免疫治疗的主要障碍之一。 为了深入探究鼻咽癌中抗原加工和呈递机制下调的分子基础并寻找干预策略,本研究进行了一系列系统的实验。首先,研究人员利用公共基因表达数据集,对42例鼻咽癌组织和4例非癌组织进行了生
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