AACR 2020:季加孚教授汇报PD-1/CTLA-4双抗AK104联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部癌的Ib期研究结果

2020-05-02 肿瘤资讯 肿瘤资讯

这是目前开展的第一个一线PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合化疗的临床试验。本研究旨在报告AK104(NCT03852251)在G/GEJ癌患者的Ⅰb/Ⅱ期、多中心、开放标签研究的安全性和有效性

               

季加孚

教授

主任医师、博士生导师
北京肿瘤医院院长
国内著名消化道肿瘤外科学专家
中国抗癌协会胃癌专业委员会主任委员

 

目前而言,以铂类/氟嘧啶类为基础的联合治疗方案作为晚期胃/胃食管结合部(G/GEJ)癌患者的一线治疗方案,其临床获益相对有限,客观缓解率(ORR)为35%,中位总生存(OS)约为1 年。2016年Janjigian Y教授在ASCO会议报告道,PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗可以给晚期G/GEJ肿瘤患者带来更高的反应率和更长的OS获益,但是伴之而来的是更高的毒副反应。前期研究数据表明,相比于PD-1/CTLA-4抑制剂联合治疗,AK104具有令人鼓舞的抗肿瘤活性,并且具有更高的耐受性(Markman B,SITC 2019)。这是目前开展的第一个一线PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合化疗的临床试验。本研究旨在报告AK104(NCT03852251)在G/GEJ癌患者的Ⅰb/Ⅱ期、多中心、开放标签研究的安全性和有效性。

研究方法

入组患者均为未经治疗、不可切除的晚期G/GEJ腺癌患者(无论PD-L1表达水平如何),所有入组患者每3~6例一组,AK104治疗剂量分别为4、6和10 mg/kg,两周一次,联合mXELOX方案化疗(奥沙利铂85 mg/m2,卡培他滨1000 mg/m2)。选定的患者组数量被扩大到18例,以进一步确定Ⅱ期临床研究所推荐的治疗剂量。用于检测PD-L1表达水平的肿瘤组织取自研究治疗前≤6个月内。收集基线和治疗期间的血标本用于检测Ki-67和细胞因子表达。对可获取的治疗前和治疗后肿瘤样本进行免疫组织化学和RNA-Seq分析。抗肿瘤活性采用RECIST v1.1评价标准。

图1.研究设计

研究结果

截至2020年1月17日,有20例患者(80%男性,中位年龄63岁[28-74],40%患有肝或肺转移)接受了AK104联合mXELOX方案治疗,其中AK104治疗剂量为4 mg/kg和6 mg/kg患者分别有17和3例。AK104相关不良事件(TRAE)发生率为45%。3级TRAE发生率为20%(4/20),没有4级TRAE发生,也没有因TRAE发生而导致治疗中断。没有剂量限制毒性(DLT)发生。最常见的TRAEs有血小板计数减少(25%),ALT升高(15%),AST升高(15%),血糖升高(15%),中性粒细胞减少(15%),白细胞减少(15%)和皮疹(15%)。在可评估抗肿瘤活性的15例患者中,ORR为60%(9/15),疾病控制率DCR为93.3%(14/15)。7例患者显示出持久反应,反应时间为1+至168+天。1例患者由于新病灶出现导致疾病进展,而靶病灶缩小40%。无论PD-L1表达水平如何,都可以显示出临床反应。

图2.抗肿瘤活性

结论

AK104联合mXELOX安全性可控,并且无论PD-L1表达水平如何,对于晚期G/GEJ腺癌患者均具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。目前正在进行扩展6 mg/kg治疗剂量入组,在升级阶段10 mg/kg治疗剂量的患者入组将于2020年2月上旬开始。

参考文献

Jiafu Ji. AK104, a PD-1/CTLA-4 bispecific antibody in combination with chemotherapy as first-line therapy in a phase Ib trial in patients (pts) with advanced gastric (G) or gastroesophageal junction (GEJ) cancer. AACR 2020,abstract CT120.

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