JTO：解剖肺切除术与楔形切除术相比提高IA期（≤2cm）非小细胞肺癌的生存率

近年来，多项重要的临床试验，如日本临床肿瘤协作组（JCOG）0802研究和癌症与白血病B组（CALGB）140503研究，为早期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗策略带来了新的思考。这些试验结果提示，在特定选择的患者群体中，亚肺叶切除（包括肺段切除术和楔形切除术）在生存率方面可能不劣于传统的金标准——肺叶切除术。

然而，这些严谨的临床试验结果是否能够完全应用于真实世界的临床实践，医学界仍存在广泛的争议。真实世界中，患者的合并症、肿瘤的生物学行为、外科医生的手术经验和技术水平、以及淋巴结清扫的彻底性等因素都可能与临床试验存在显著差异，进而影响患者的长期预后。为了弥合临床试验与真实世界实践之间的差距，本项研究利用北美地区规模最大的胸外科真实世界数据库——胸外科医师协会普通胸外科数据库（STS GTSD），并联合医保和死亡登记数据，对2012年至2022年间接受不同手术方式治疗的临床IA期（肿瘤≤2cm）NSCLC患者的长期生存情况进行了深入评估。

本研究回顾性分析了STS GTSD数据库中32,340名经临床分期确诊为IA期（肿瘤最大直径≤2cm）的NSCLC患者。根据其接受的手术方式，患者被分为三个主要治疗组：

• 肺叶切除组（Lobectomy）：19,778例
• 肺段切除组（Segmentectomy）：4,279例
• 楔形切除组（Wedge Resection）：8,283例

考虑到不同手术方式的选择可能受到患者自身特征和肿瘤特性的影响，研究团队采用了先进的稳定逆概率加权（stabilized inverse probability of treatment weighting, sIPW）方法来调整潜在的选择偏倚，以确保各治疗组之间基线特征的可比性，从而更准确地评估不同手术方式对总体生存率（Overall Survival, OS）和肺癌特异性生存率（Lung Cancer-Specific Survival, LCSS）的影响。此外，研究人员还进行了多项细致的敏感性分析，包括排除术后淋巴结阳性或切缘阳性的病例，以及对淋巴结采样数量≥3的亚组进行分析，以验证研究结果的稳健性。

主要发现：解剖性肺切除在真实世界中展现生存优势

本研究通过对庞大的真实世界数据进行细致分析，得出了与部分临床试验结果存在差异的重要发现：

总体生存率（OS）

• 未经风险调整的分析显示，接受肺叶切除患者的5年总体生存率为71.9%，肺段切除为69.6%，而楔形切除则为66.3%。
• 在采用sIPW方法调整选择偏倚后，风险调整后的分析结果显示：
  • 与楔形切除相比，肺叶切除显著改善患者的总体生存率，风险比（HR）为0.84，表明肺叶切除患者的死亡风险降低了16%。
  • 肺段切除也显示出优于楔形切除的趋势，风险比（HR）为0.88。
  • 然而，肺叶切除与肺段切除之间在总体生存率方面未观察到统计学上的显著差异（HR接近1）。

肺癌特异性生存率（LCSS）

• 风险调整后的5年肺癌特异性生存率显示出相似的趋势：
  • 肺叶切除为89.7%。
  • 肺段切除为89.1%。
  • 楔形切除为86.2%。
• 风险调整后的分析表明，肺叶切除和肺段切除在肺癌特异性生存率方面均显著优于楔形切除，但两者之间没有显著差异。

研究意义与结论：强调解剖性切除在真实世界中的重要性

本研究的发现具有重要的临床意义，并对早期NSCLC的手术治疗策略提出了新的见解：

• 与近年来部分临床试验的结果不同，本项基于大规模真实世界数据的研究明确指出，在常规临床实践中，解剖性肺切除（包括肺叶切除和肺段切除）显著优于楔形切除，能够更有效地提高早期（≤2cm）NSCLC患者的总体生存率和肺癌特异性生存率。
• 研究结果还揭示，与严格筛选患者的临床试验相比，真实世界中早期NSCLC患者的生存率普遍偏低，这强烈提示手术质量、淋巴结评估的彻底性以及患者合并症等因素对预后具有至关重要的影响。
• 研究人员观察到，楔形切除术通常伴随着较低的淋巴结清扫率。这可能导致肿瘤分期不足，未能及时发现和处理潜在的微转移灶，从而影响患者的长期生存。
• 研究团队认为，虽然在理论上，如果能够保证高质量的楔形切除（包括足够的安全切缘和充分的淋巴结采样），其在某些特定患者中可能达到与解剖性切除相似的预后，但在真实的临床实践中，这种高质量的楔形切除并不常见。

临床建议：优先考虑解剖性切除，提升楔形切除质量

基于本研究的发现，作者提出了以下重要的临床建议：

• 对于临床IA期（肿瘤≤2cm）的NSCLC患者，应将解剖性肺切除（尤其是肺叶切除或肺段切除）作为优先考虑的手术方式，除非患者存在严重的合并症或其他因素导致无法耐受解剖性切除。
• 研究结果呼吁医疗界重视提高楔形切除术的质量标准，并改进淋巴结采样的策略，以确保接受楔形切除的患者也能获得更准确的病理分期和更有效的治疗。
• 为了进一步优化早期NSCLC的手术选择策略，有必要推动更广泛的临床试验招募，并进行更多基于真实世界数据的研究，以更全面地了解不同手术方式在不同患者群体中的长期疗效。

总结：真实世界证据强化解剖性切除的地位

本项基于大规模真实世界数据的研究结果强调，对于IA期（≤2cm）NSCLC患者，解剖性肺切除（肺叶切除或肺段切除）在改善总体生存率和肺癌特异性生存率方面优于楔形切除。这一发现与部分临床试验结果存在差异，突显了在真实世界临床实践中，手术质量和淋巴结评估的重要性。研究结果为早期NSCLC患者的手术治疗决策提供了重要的证据支持，并呼吁提升楔形切除术的质量和淋巴结采样标准，以期改善更多患者的长期预后。

原始出处：

Seder CW, Chang SC, Towe CW, Puri V, Blasberg JD, Bonnell L, Fernandez FG, Habib RH, Kozower BD. Anatomic Lung Resection is Associated with Improved Survival Compared with Wedge Resection for Stage IA (2 cm) Non-Small Cell Lung Cancer.J Thorac Oncol. 2025 Mar 23:S1556-0864(25)00641-0. doi: 10.1016/j.jtho.2025.03.042