【1】封面文章--半相合HSCT后环磷酰胺对NK细胞的影响
移植后应用环磷酰胺（PT-Cy）来预防移植物抗宿主病（GvHD）为半相合HSCT带来革命性的变化。PT-Cy可选择性地清除同种异体反应T细胞，但对NK细胞的影响尚不清楚。
研究人员对17位接受未经处理的半相合移植（包括大量成熟NK细胞）患者的NK细胞动力学进行表征。
研究发现注射环磷酰胺后，NK细胞的增殖出现明显下降，表明环磷酰胺可选择性的清除分裂细胞。在体外，增殖的NK细胞不表达醛脱氢酶并可被PT-Cy杀死。HSCT后15天开始，成熟的NK细胞被清除后，在高水平的白介素-15的作用下，未成熟的NK细胞（CD62L+NKG2A+KIR-）明显增多。同种异体反应的单KIR+的NK细胞也可被PT-Cy清除，其数目和抗白血病的潜能在HSCT后30天出现降低。对其他99例PT-Cy- HSCT患者中，有无NK同种异体反应性患者之间的无进展生存期无显着差异（42% vs 52%）。
【2】对于限制期DLBCL患者，R-CHOP化疗联合放射治疗的效果并不优于单纯R-CHOP化疗
限制期弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）化疗后进行放射治疗（RT）的效果尚存在争议。现研究人员招募无大体积肿瘤的（肿瘤大小<7cm）限制期DLBCL患者进行随机试验以评估R-CHOP后的RT效果。
根据mIPI（包括LDH[正常或升高]、ECOG体力状态[0-1/2-3]、年龄[<60/>60岁]以及肿瘤分期[I/II]）将患者分层。患者每2周接受4或6轮R-CHOP治疗，最后一轮后4周内，予以或不予以40Gy RT。
共有334位患者参与试验，165位在R-CHOP组、169位在R-CHOP+RT组。主要终点为无进展生存期（EFS）。
根据意向治疗分析，中位随访64个月，两组间5年无进展存活期无明显差异：R-CHOP组 89%±2.9 vs R-CHOP+RT组 92%±2.4（HR 0.61，95% CI 0.3-1.2，p=0.18）。总体生存期亦无差异（92%[95% CI：89.5-94.5] vs 96%(95% CI：94.3-97.7）。
对于无大体积肿瘤的限制期DLBCL患者，R-CHOP化疗联合放射治疗的效果并不优于单纯R-CHOP化疗。
【3】伊布替尼用于复发难治性滤泡性淋巴瘤
大部分滤泡淋巴瘤患者反复复发，需要不断的治疗。近日研究人员公布了伊布替尼治疗复发性滤泡性淋巴瘤的II期研究结果。
40位复发性滤泡性淋巴瘤患者接受伊布替尼治疗，560mg/日，直至病情进展或不可耐受。主要评估节点是总体响应率。
治疗总体响应率为37.5%，完全响应率为12.5%，中位无进展生存期（PFS）为14个月，2年PFS率为20.4%。与对伊布替尼耐药性的患者相比，伊布替尼敏感患者的响应率显著提高（52.6% vs 16.7%，p=0.04）。16%（5/31）的患者携带CARD11突变，与对伊布替尼的耐药性无关。
【4】NOTCH4在人巨核细胞发育和再生中的重要作用
巨核细胞（MK）是骨髓中高度多倍体化且高效生成血小板的重要细胞，而血小板在止血、伤口愈合以及维持机体稳态等过程中具有重要作用。转录因子RUNX1单等位基因胚系突变会引起MK发育障碍和血小板减少的家族性血小板疾病（FPD），但具体机制尚不清楚。近日研究人员利用FPD病人来源的多能干细胞（hiPSCs）体外模型重现病人表型，并通过基因靶向修复RUNX1 突变以恢复巨核细胞的生成能力。
研究人员利用疾病干细胞体外模型结合功能基因组学，发现一系列受RUNX1调控并对巨核细胞生成具有重要作用的靶基因和通路。其中，首次揭示NOTCH4作为转录因子RUNX1的直接靶基因，负向调控体外巨核细胞发育；并筛选出Notch通路的小分子抑制剂，使得从多能干细胞和脐血来源的造血干祖细胞，生成巨核细胞的产量提高近十倍。该成果在血小板减少症、肿瘤化疗后、手术外伤出血等在内的多种凝血功能障碍疾病方面具有较高的科学意义和临床价值。
【5】FOXP1可预测利妥昔单抗治疗滤泡性淋巴瘤患者预后
滤泡性淋巴瘤（FL）是一种在临床上和分子上都具有高度异质性的疾病，目前预测主要是依赖于临床检验。研究人员近期发现7个基因（包括EZH2和MEF2B）突变状态的综合，会提高风险分层。研究人员对EZH2和MEF2B突变患者中的基因特征进行了考察。
研究人员运用免疫组化（IHC）检测763份组织样本FOXP1蛋白的表达量。142名R-CVP治疗的FL患者及395名用CHPOP+/-利妥昔单抗治疗患者参与。
研究发现，FOXP1在EZH2和MEF2B突变的病例中均有显著下调。共76例样本（54%）FOXP1高表达（>10%），与5年存活（FFS）率下降相关（55% vs 70%）。在临床试验的队列中，248名（63%）患者FOXP1高表达，与接受R-CHOP的患者FFS显著缩短相关（HR 1.95，P=0.017），但与接受CHOP的患者无明显相关（HR 1.15，P=0.44）。对接受免疫化疗患者，FOXP1高表达对FFS的影响是额外的。FOXP1高表达与特定的分子特征相关，如TP53突变、IRF4表达和暗区生殖中心或活化的B细胞的基因表达标记。
研究认为，FOXP1是基因突变的下游共性表型，可用于预测包含利妥昔单抗治疗方案的预后。
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henhao
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