Circulation:单细胞进展轨迹重建揭示了病理性心肌肥厚的干预原则

2020-06-10 QQY MedSci原创

压力超负荷诱导的病理性心肌肥厚是心脏衰竭的常见前症;心衰仍是最主要的心血管疾病,全世界的发病率和死亡率均在不断增长。目前的治疗通常包括部分减轻心衰发作后的心脏负荷。因此,更多的针对发病机制、分期和细胞

压力超负荷诱导的病理性心肌肥厚是心脏衰竭的常见前症;心衰仍是最主要的血管疾病,全世界的发病率和死亡率均在不断增长。目前的治疗通常包括部分减轻心衰发作后的心脏负荷。因此,更多的针对发病机制、分期和细胞类型的治疗策略需要在细胞和分子水平上详细分析心衰进展的整个过程。

通过分析了11492个单细胞的转录本和识别主要的细胞类型,包括心肌细胞和非心肌细胞,基于其分子特征,在小鼠模型压力超负荷诱导的心肌肥厚过程中的不同阶段,研究人员概述了细胞类型间的时空相互作用,并测试了用以延缓其体内进展的潜在的药物治疗策略。

研究人员阐述了在疾病进展期间所有主要心脏细胞类型的动态,包括心肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞,以及它们各自的亚型。细胞交叉分析揭示了在心功能恶化期间特定非心肌细胞的阶段性作用。具体来说,巨噬细胞激活和亚型切换(心肌肥厚中间阶段的关键事件),可被达格列净成功靶向;达格列净是钠葡萄糖转运蛋白2抑制剂,正在进行心力衰竭患者的临床试验,一如TD139和Arglabin,两个消炎药刚开始用于心脏疾病以保护心脏功能,减缓纤维化。在人类肥厚性心肌病和心衰患者样本中也观察到了类似的肥厚分子模式。

总而言之,本研究不仅阐明了病理性心肌肥厚过程中细胞类型的动态变化,而且还阐明了针对细胞类型和阶段特异性的心脏病干预策略。

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  1. 2020-08-27 14818eb4m67暂无昵称

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