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Drugs：胰腺导管腺癌治疗——KRAS 靶向革新、免疫新策略与精准分型下的个体化治疗进展

2026-07-22 熊佳仪 MedSci原创 发表于上海

肿瘤微环境KRAS抑制剂同源重组修复缺陷胰腺导管腺癌靶向治疗
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尽管多药化疗仍是PDAC治疗的基石，但以KRAS抑制剂为核心的靶向治疗革命已经到来。

深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策 胰腺导管腺癌（PDAC）是最致命的恶性肿瘤之一，其发病率持续上升，5年生存率仅约8%。长期以来，化疗组合一直是大多数PDAC患者的标准治疗，但近期对同源重组修复缺陷、KRASG12C突变、罕见基因融合等分子异常的靶向治疗突破，已在部分患者中改善了预后。PDAC的肿瘤发生几乎普遍由KRAS激活突变驱动（约95%病例），其余病例多存在MAPK通路其他变异，这使得KRAS成为核心治疗靶点。同时，其独特的免疫抑制性肿瘤微环境，以密集纤维化基质和多种抑制性免疫细胞为特征，构成了物理和功能性屏障，限制了药物和免疫细胞的浸润。尽管针对基质和免疫抑制信号的多项干预尝试迄今疗效有限，但对肿瘤免疫微环境理解的加深正推动着新型癌症疫苗和免疫调节剂的开发，为治疗带来新的希望。 在转移性PDAC的一线治疗中，标准方案包括mFOLFIRINOX、GNP（吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇）以及新近获批的NALIRIFOX。NAPOLI-3试验显示，NALIRIFOX相较于GNP显著改善了中位总生存期（11.1个月对9.2个月）和中位无进展生存期（7.4个月对5.

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    2026-07-22 梅斯管理员 来自上海

    #肿瘤微环境# #KRAS抑制剂# #同源重组修复缺陷# #胰腺导管腺癌# #靶向治疗#

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