Arthritis Rheumatol:SLEAR的rs13259960多态性影响系统性红斑狼疮易感性

2020-01-14 xiangting MedSci原创

这些发现揭示了rs13259960风险突变调节SLEAR表达并易患SLE的机制,并为SLE病因学提供了新见解。

GWASs已经确定了系统性红斑狼疮(SLE)的许多易感基因座。但是,这些基因座中的大多数位于基因的非编码区。长链非编码RNAslncRNAs)普遍会表达,并被报道与多种疾病有关。本研究旨在探讨lncRNAsSLE中的遗传意义。

研究对汉族人(4556SLE患者和9451名对照)lncRNA基因位点中的SLE风险突变进行了全基因组调查。使用生化和分子细胞生物学分析探索了lncRNA基因风险突变的功能相关性。使用体外功能丧失和获得策略,阐明易感lncRNA的功能和表型相关性。此外,在SLE患者中评估了该lncRNA与细胞凋亡的相关性。

lncRNA基因中确定了一个新的易感基因座,并将其命名为SLEARrs13259960P组合 = 1.03×10 -11OR = 1.35)。位于内含子增强子中的rs13259960A>G突变会削弱STAT1向增强子的募集,后者连接SLEAR启动子,导致SLEAR水平降低(rs132599603 G/G22 A/G103 A/AP = 0.0241)。此外,SLEARILF2hnRNP FTAF15相互作用,形成用于下游抗凋亡基因转录激活的复合物。SLEAR 在体外调节细胞凋亡,其表达水平与SLE患者的细胞死亡相关(n=30r = 0.824P = 2.15E-8)。

这些发现揭示了rs13259960风险突变调节SLEAR表达并易患SLE的机制,并为SLE病因学提供了新见解。

原始出处:

Zhen Fan. The polymorphism rs13259960 in SLEAR predisposes to systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol. 12 January 2020.

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