PNAS：隐孢子虫入侵时，肠道的上皮细胞会发出警报

隐孢子虫病是由微小隐孢子虫所引起的传染病，主要表现为急性腹泻,以霍乱样水泻为特点,每天水泻次数高达十几次，持续数天甚至1个月，还常常伴有腹痛、呕吐及发热等。对于免疫功能低下者，发病情况更为严重，甚至威胁生命。在资源匮乏的地区，隐孢子虫病是儿童死亡和发育不良的主要原因。近日，发表在PNAS杂志的一项研究，研究人员追踪了隐孢子虫的感染机体时所发出的首批“危险”信号。

通常情况下，当外来细菌侵入时，科学家们首先将注意力集中在免疫细胞上，比如巨噬细胞或者树突细胞。然而，在这项研究中，研究人员发现，隐孢子虫侵入宿主细胞时发出的首批危险信号并不是免疫细胞，而是肠道的上皮细胞，通过分子受体NLRP6来发出警报。

研究人员使用天然的小鼠病原体Cryptosporidium tyzzeri来证明炎症体在启动这种早期反应中起着关键作用。结果发现，去除炎性体中的一种关键组分caspase-1的酶的小鼠的感染水平要高得多，而且肠上皮细胞中缺乏caspase-1的小鼠感染水平与体内完全缺乏的小鼠水平一样高，这也就意味着肠上皮细胞在其中起着关键作用。

炎症体的丧失会导致更严重的肠道病变.

NLRP6负责抵抗隐孢子虫感染.

紧接着研究人员寻找能够驱动肠道炎症的危险感应机制，比如观察一些通常与炎性体激活相关的信号分子或细胞因子。结果发现，NLRP6受体的丢失会导致隐孢子虫感染无法控制，那些缺乏这种细胞因子或缺乏释放它的能力的小鼠会表现出更严重的感染。

总之，该研究阐明隐孢子虫、免疫系统和炎症反应之间的相互作用，在预防感染或治疗因免疫力过度活跃而导致的炎症性疾病时提供了重要的线索。

原始出处
Adam Sateriale el al., "The intestinal parasite Cryptosporidium is controlled by an enterocyte intrinsic inflammasome that depends on NLRP6," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2007807118