年度盘点 | 任刚教授：2025年直肠癌新辅助放疗视角：破局传统，精准领航

深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策

编者按

2025年度肿瘤领域涌现了哪些具有里程碑意义的研究？哪些突破正在重塑临床实践？【医悦汇】年度盘点栏目力邀国内多位顶尖专家，拨开迷雾，聚焦精髓，对全年最重磅的进展进行权威梳理与深度解读。

本期盘点由北京大学首钢医院放疗科任刚教授撰稿，在文中系统梳理了结直肠癌放疗领域2025年度涌现的关键进展，并解读其对临床实践与未来方向的深刻影响。

2025年，在精准医学浪潮的推动下，直肠癌新辅助放疗领域实现了技术革新与治疗策略优化的双重突破。作为直肠癌综合治疗的核心环节，新辅助放疗不仅承担着降期缩瘤、提升手术切除率与保肛率的关键使命，更在多学科协作（MDT）模式赋能下，向“个体化精准施治、低毒化安全保障、高效化生存获益”的目标持续迈进。本文将系统盘点2025年该领域的重要进展，深度剖析前沿研究成果，展望未来发展趋势，为临床实践与科研探索提供参考。

治疗目标迭代：从 “根治优先” 到 “功能与生存并重”

随着全直肠系膜切除术（TME）的规范化普及及患者对生活质量诉求的提升，新辅助放疗的核心目标已从单纯追求提高局控，升级为“根治肿瘤与保留器官功能并重”，器官保留成为核心诉求。《国家卫生健康委员会中国结直肠癌诊疗规范（2025版）》《CSCO结直肠癌诊疗指南（2025版）》等国家级指南规范均明确表示，对于距肛缘≤10cm的中低位直肠癌，需通过精准放疗联合化疗/免疫治疗的协同方案，创造保肛手术条件，规避永久性造瘘对患者生活质量的影响。来自德国4家医学中心的CAO/ARO/AIO-16研究，评估了局部晚期直肠癌患者在接受了放疗联合FOLFOX方案的CRT后序贯3周期FOLFOX巩固化疗，采用“观察等待”策略进行器官保留的可能性，研究发现，40%（36/91例）的患者得以豁免TME。2025 ESMO大会公布的RELIEVE-01研究初步结果，这是一项免疫治疗用于MSS型低位直肠癌器官保留的研究，显示长程CRT序贯替雷利珠单抗+CAPOX方案可使41.3%的低位直肠癌患者达到临床无瘤状态，从而免于接受TME手术。以上结果充分体现了新辅助放疗在器官功能保护中的核心价值。

疗效突破：多模式联合治疗重塑格局

放疗主导TNT模式强化长期生存

全程新辅助治疗（TNT）已逐步确立为局部进展期直肠癌的标准策略，而放疗主导的TNT模式更是成为强化长期生存、优化器官保留效果的关键方向。

从长期生存获益来看，UNICANCER-PRODIGE 23研究公布的8年随访数据显示，针对cT3/T4期局部晚期直肠癌，以放疗为核心的mFOLFIRINOX新辅助化疗序贯放化疗TNT方案，较传统“放化疗±辅助化疗”模式，显著提升7年无病生存率（DFS：67.6% vs 62.5%）与总生存率（OS：81.9% vs 76.1%），通过早期高强度全身化疗联合精准放疗，可有效清除潜在微小转移灶、控制局部病灶，降低术后肝肺转移及局部复发风险，尤其适用于年轻、体能状态良好的高危患者。

CinClare研究5年随访结果进一步佐证了化疗联合放疗的长期价值，该研究证实，根据UGT1A1基因型指导在卡培他滨基础上加用伊立替康的CaplriRT新辅助放化疗方案，可显著改善患者长期生存：mITT人群中5年DFS率（77.7% vs 70.6%）、OS率（82.9% vs 76.1%）均呈提升趋势，其中UGT1A1*1/*1基因型患者获益更为显著，5年DFS率、OS率分别达81.1%、87.0%（均 P<0.05），且达到病理完全缓解（pCR）的患者远期生存率进一步提升（5年DFS率89.6%、OS率94.4%），为TNT方案中放疗同步化疗的药物组合个体化选择提供了高等级循证依据。除放疗模式外，化疗疗程的优化也成为TNT策略精准化的关键探索方向，STELLAR研究的事后分析明确，8周可能是局部进展期直肠癌新辅助放疗后获得DFS，OS获益的最短有效化疗时长，为疗程精准优化提供了循证依据。因此，放疗主导的TNT模式需综合考量疗效预期、长期获益需求，精准匹配放疗模式与化疗疗程，最大化生存价值与器官保留效果。

免疫联合放疗：器官保留的协同增效新路径

在放疗主导的治疗框架下，免疫与放疗的协同效应持续突破：中国学者牵头的SPRING-01研究证实，短程放疗联合信迪利单抗+CAPOX化疗的三联方案，可将局部晚期直肠癌病理完全缓解（pCR）率提升至59.2%（对照组32.7%），且未增加3级以上毒性反应；STELLAR Ⅱ期研究也同步验证，信迪利单抗联合短程放疗方案的完全缓解（CR）率达45%，显著优于传统短程放化疗。

在PD-1单抗联合方案奠定良好基础后，针对双重免疫靶点的双抗药物进一步拓展了免疫联合放疗的探索边界，在一项前瞻性多中心Ⅱ期研究中，创新性应用短程放化疗联合PD-1/CTLA-4双抗AK104的biTNT方案，结果在49例完成评估的患者中，pCR率和cCR率分别为35.3%和46.6%，9例cCR患者选择了“观察—等待”，安全性可控。这些研究共同验证了免疫联合放疗的协同价值，为W&W策略筑牢循证基础，推动相关方案纳入国内外指南推荐。

技术创新：放疗精准化与设备突破

传统直肠癌新辅助放疗多基于临床分期与解剖影像制定照射范围及剂量，难以适配肿瘤异质性与个体差异，2025年放疗技术向精准化、生物靶向升级。AI自适应放疗可动态调整照射野，提升局部控制率并降低5%放射性肠炎发生率；质子、重离子放疗适配不耐受光子放疗患者；盆腔骨髓保护、腔内近距离放疗等技术同步优化。2025年ASTRO会议进一步推广了接触性X线近距离照射技术的应用，该技术通过高处方剂量（30Gy/分次）小体积照射，可精准提升肿瘤局部剂量，在早期直肠癌中展现出高器官保留率与低复发率的优势，且操作快速简便，门诊即可完成，为放疗技术的个体化选择提供了新方向。这些技术革新共同实现了“疗效提升+毒性降低”的双重目标，为患者耐受度与生活质量保驾护航。

生物标志物与精准分层治疗

分子分型指导治疗决策

分子分型是直肠癌新辅助放疗精准分层的核心依据。2025年版CSCO结直肠癌指南明确基于MMR/MSI状态的分层治疗策略：对于dMMR/MSI-H型患者，新辅助免疫单药为首选，临床完全缓解（cCR）率极高，部分患者可豁免手术；对于占比更高的pMMR/MSS型患者，需结合MRI评估的肿瘤深度、系膜筋膜受累等局部风险因素，分层选择长程同步放化疗或短程放疗联合化疗。

影像组学预测疗效反应

影像组学与液体活检的融合应用，为新辅助放疗疗效精准预测提供了重要支撑。MRI肿瘤退缩分级（mrTRG）可指导方案调整，ctDNA动态变化与肿瘤负荷、疗效及复发风险相关，二者联合提升预测准确率。2025年ASTRO会议报道的NOM-ERA试验证实，短程放疗联合巩固化疗后，ctDNA阳性患者肿瘤再生长/复发风险显著升高（HR=5.2，P=0.038），而ctDNA阴性患者2年无TME生存率达57%、无进展生存率达84%，为非手术治疗的患者筛选与疗效监测提供了关键指标。

当下问题与未来方向

当前直肠癌新辅助放疗的核心问题集中在个体化放疗的选择及免疫治疗的时序与联合策略。临床特点、生物标志物等疗效预测因素是破解选择放疗方案问题的主要方向；免疫治疗领域，双抗联合放化疗在pMMR/MSS人群的突破虽令人鼓舞，但介入时机与联合方案仍需大型Ⅲ期研究验证，放化免协同治疗需平衡疗效与毒性。

结语

立足新时代，聚焦强精准，聚力深协同。未来，以基础与临床研究转化创新为双轮驱动，融合循证证据与多组学大数据，多学科同道共同努力，必将推动直肠癌新辅助放疗模式的全新升级，助力实现患者治愈愿景与全生命周期高质量管理。