Clin Cancer Res：奥希替尼联合雷莫芦单抗治疗EGFR突变型NSCLC具有显著疗效

肺癌是癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的85%。在约20%的晚期NSCLC中可检测到EGFR突变，如19号外显子缺失或21号外显子L858R突变。本文报道了JVDL试验(NCT02789345)的最终分析，该试验检测了EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥希替尼联合VEGFR2靶向抗体雷莫芦单抗用于T790M阳性EGFR突变的NSCLC患者中的疗效和安全性。

该研究是一项开放的单臂I期试验，招募了在EGFR TKI治疗后进展的携带EGFR T790M阳性的NSCLC患者（未接受过三代EGFR TKI治疗）。在剂量限制性毒性(DLT)期间，根据需要降低剂量，随后扩大研究队列。患者每天口服奥希替尼，每2周静脉注射一次雷莫芦单抗，直到病情进展或停药。

不良反应事件

共招募了25位患者，中位随访时间为25.0个月，未观察到剂量限制性毒性(DLT)。常见的3级或更高级别的治疗相关不良事件(TRAE)有高血压(8%)和血小板减少(16%)；一位患者发生了5级TRAE(硬膜下出血)。有中枢神经系统(CNS)转移的患者(n=10)和无CNS转移的患者(n=15)也有相似的安全结果。

总人群和有无CNS转移的患者的PFS

5位患者仍在接受治疗。客观有效率(ORR)为76%。中位缓解持续时间为13.4个月[90%CI 9.6-21.2]。中位无进展生存期(PFS)为11.0个月(90%CI 5.5-19.3)。在有和无CNS转移的患者中也观察到了疗效(ORR分别为60%和87%；中位PFS分别为10.9个月和14.7个月)。

治疗过程中EGFR突变丢失与否患者的预后

对循环肿瘤DNA探索性生物标记物分析表明，基线可检测到的EGFR19号外显子缺失或L858R突变在治疗过程中丢失与较长的PFS相关，但T790M在治疗中丢失无此相关性。进展后的突发基因变异包括C797S、MET扩增和EGFR扩增。

总之，奥希替尼联合雷莫芦单抗用于T790M阳性突变的NSCLC展现出令人鼓舞的安全性和抗肿瘤活性。

原始出处：

Yu Helena A,Paz-Ares Luis G,Yang James Chih-Hsin et al. EGFRPhase I Study of the Efficacy and Safety of Ramucirumab in Combination with Osimertinib in Advanced T790M-positive -mutant Non-small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res, 2020, 10.1158/1078-0432.CCR-20-1690.