【BCJ】含CD38单抗四药方案对不适合移植新诊断多发性骨髓瘤患者的生存影响：一项网络荟萃分析和重建个体患者数据荟萃分析

近年来，不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（TI-NDMM）的一线治疗已因基于抗CD38单克隆抗体（达雷妥尤单抗、艾沙妥昔单抗）的方案而取得进展。尽管包含这些抗体的四药联合方案已显示出更高的缓解率和无进展生存期（PFS）获益，但其对总生存期（OS）影响的比较数据仍然有限。

因此学者通过系统综述、网络荟萃分析（NMA，network meta-analysis）与重建个体患者数据荟萃分析（RIPDMA，reconstructed individual patient data meta-analysis），比较了四药联合方案与三药方案在TI-NDMM患者中的生存结局，近日发表于《Blood Cancer Journal》。

方法概述

系统检索截至2025年4月的RCT研究，最终纳入4项III期随机对照试验，共2038例TI-NDMM患者。

采用NMA与RIPDMA进行间接比较。

主要终点为OS，次要终点为PFS和≥CR率。

研究结果

纳入研究概况

共纳入4项RCT，涉及2038例患者：

SWOG S0777：VRd（硼替佐米+来那度胺+地塞米松） vs Rd（来那度胺+地塞米松）

MAIA：D-Rd（达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松） vs Rd

CEPHEUS：D-VRd（达雷妥尤单抗+硼替佐米+来那度胺+地塞米松） vs VRd

IMROZ：I-VRd（伊沙妥昔单抗+硼替佐米+来那度胺+地塞米松） vs VRd

患者中位年龄70.3岁，55.1%为男性，26%为ISS III期，19.1%为高危细胞遗传学异常。

缓解率（≥CR）

D-VRd 的完全缓解率最高，显著优于其他方案。

无进展生存期（PFS）

四药方案（D-VRd、I-VRd）显著优于三药方案（D-Rd、VRd）。

总生存期（OS）

四药方案在OS方面也显著优于三药方案。

四药 vs 三药汇总分析

四药方案显著降低疾病进展或死亡风险43%，死亡风险降低22%。

亚组与敏感性分析

在排除年轻（<65岁）或推迟移植患者后，四药方案仍显著优于VRd和D-Rd。

Bootstrap分析与“留一法”敏感性分析结果一致，结论稳健可靠。

治疗排序（基于P分数）

完全缓解或更佳：D-VRd > I-VRd > D-Rd > VRd > Rd

PFS：D-VRd > I-VRd > D-Rd > VRd > Rd

OS：I-VRd > D-VRd > D-Rd > VRd > Rd

总结

抗CD38单抗为基础的四药联合方案（D-VRd、I-VRd）应被视为TI-NDMM患者的新标准一线治疗。

在不适合四药治疗的情况下，D-Rd 是最优的三药替代方案。

四药方案特别适用于身体状况较好或中等的老年患者，可显著延长PFS和OS。

未来需进一步研究最优治疗顺序、长期耐受性及在虚弱患者中的适应性。

参考文献

Souto Filho, J.T.D., Cantadori, L.O., Crusoe, E.d.Q. et al. Survival impact of anti-CD38-based quadruplet regimens in transplant-ineligible newly diagnosed multiple myeloma: a network meta-analysis and reconstructed in