ACC.26丨KARDINAL研究抢先看：Tonlamarsen用于治疗成人未控制高血压

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北京时间3月28日至30日，由美国心脏病学会（ACC）举办的心血管领域盛会——ACC.26学术会议将在美国新奥尔良隆重举行。在Late-Breaking Clinical Trials II专场上，来自美国克利夫兰诊所的Luke Laffin教授将公布KARDINAL的研究结果。POCKETIN基于该研究已发表的研究设计文章，特整理概述，以供速览。

研究背景

血管紧张素原是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）级联反应的初始底物，在血压调节中起着关键作用。Tonlamarsen是一种新型反义寡核苷酸药物，旨在通过抑制肝脏中血管紧张原的合成，从上游阻断RAAS系统的激活，从而达到降低血压的效果。KARDINAL试验是首个评估Tonlamarsen在未控制高血压患者中疗效和安全性的随机对照研究。

研究方法

KARDINAL是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，旨在评估每月一次皮下注射Tonlamarsen在成人未控制高血压患者中的降压效果和安全性。研究计划在美国多个临床中心开展，实际入组206例患者，研究起始日期为2025年4月10日，预计主要完成日期为2026年1月9日，研究整体完成日期预计为2026年3月6日。

研究纳入年龄在18至80岁之间、体重≥50公斤的患者。入组标准为在服用2至5种降压药物的情况下仍存在未控制高血压，定义为诊室坐位收缩压平均值＞135 mmHg且≤170 mmHg。主要排除标准包括继发性高血压病史、降压药物依从性差、不稳定心血管疾病及具有临床意义的甲状腺功能异常。

研究设计包含三个部分：筛查确认符合条件后，患者将进入两个导入期（A部分和B部分），随后符合条件的参与者被随机分配至Tonlamarsen组或安慰剂组（C部分）。研究采用四重盲法设计（参与者、护理提供者、研究者、结果评估者均设盲），干预模型为平行分配。Tonlamarsen组接受1剂安慰剂和5剂活性药物，安慰剂组接受5剂安慰剂和1剂活性药物，均通过皮下注射给药，每4周一次。

研究设两个主要疗效终点：一是从基线到第20周血浆血管紧张原水平的百分比变化，用以评估Tonlamarsen对血管紧张原的抑制作用；二是从基线到第20周诊室坐姿收缩压的变化，用以评估Tonlamarsen的降压效果。次要终点包括治疗期间不良事件发生率、安全性指标（高钾血症、低血压、肾功能障碍、蛋白尿增加）、第20周实现诊室收缩压＜130 mmHg的患者比例、自我监测家庭收缩压变化、严重收缩压升高（日均家庭收缩压≥150 mmHg）的患者比例以及舒张压变化等。

研究结果

截至2025年12月，研究已完成206例患者的入组工作，预计2026年初可获得主要终点数据。本研究将首次提供Tonlamarsen在未控制高血压患者中的药效学、疗效和安全性数据。根据研究设计，第20周时将对Tonlamarsen组与安慰剂组在血浆血管紧张原水平下降和收缩压降低方面进行对比分析。

研究展望

KARDINAL试验是首个评估新型反义寡核苷酸药物Tonlamarsen在未控制高血压患者中应用的随机对照研究。该研究的结果将为从上游阻断RAAS系统的降压策略提供重要的临床证据。如果Tonlamarsen能够有效降低血管紧张原水平并实现有临床意义的血压下降，同时保持良好的安全性特征，它有望为在多种降压药物联合治疗下血压仍未达标的患者群体提供一种全新的治疗选择。该研究的完成将有助于推动高血压个体化治疗的发展，并为后续更大规模的III期临床试验奠定基础。

参考文献：

https://clinicaltrials.gov/study/NCT06864104