中国多中心研究探索基线骨髓受累对淋巴瘤患者造血干细胞动员成功率的影响

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大剂量化疗联合自体干细胞移植（ASCT）是霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的重要治疗策略，移植的成功关键依赖于造血干细胞（HSC）的高效动员和充分采集（目标≥2.0×10⁶ CD34⁺细胞/kg）。

既往报道的HSC动员失败率5%–30%，高危患者可达40%。早期研究曾报告初诊时骨髓浸润是动员不良的预测因素，但近年研究结果不一致。专家指南将骨髓浸润列为动员不良的危险因素，但初诊时浸润与动员时的状态区分尚不明确。

在普乐沙福广泛应用的时代，国内学者开展大样本多中心研究，通过严格的倾向评分匹配（PSM）控制混杂因素，评估了初诊时骨髓浸润对HSC动员结局的影响，也探索了其他影响动员成功的因素。

研究方法

研究设计：多中心回顾性队列研究，纳入中国4家淋巴瘤治疗中心。

研究对象：2017年1月至2023年6月期间首次接受自体HSC动员的669例淋巴瘤患者，其中138例（20.6%）诊断时存在BM受累。

动员方案：

稳态动员：G-CSF 10 μg/kg皮下注射，最多8天；

化疗动员：G-CSF联合化疗（主要为R-CHOP、ICE、GDP等方案）；

普乐沙福：采集前每晚0.24 mg/kg，最多4天（由医生决定 ，一线或抢先使用）。

主要终点：动员成功（CD34⁺细胞产量≥2.0×10⁶/kg）；次要终点包括最佳采集量（≥5.0×10⁶/kg）和CD34⁺细胞产量。

统计方法：1:1 PSM（卡钳值0.2），标准化均数差（SMD）评估协变量平衡；多因素logistic回归筛选独立影响因素。

研究结果

患者基线特征

动员前骨髓状态：所有患者在动员前均重复行骨髓穿刺和活检，通过形态学、流式细胞术和免疫组化确认无残留淋巴瘤浸润。

总体动员结局

总体动员成功率：80.7%（540/669）

中位CD34⁺细胞采集量：3.5×10⁶/kg（IQR 2.2–6.2）

骨髓浸润对动员结局的影响（PSM前后比较）

无论PSM前后，BM受累组与无BM受累组的动员结局均无统计学显著差异

动员成功的影响因素（多因素分析）

普乐沙福的获益分析

不同放疗部位对CD34⁺细胞采集量的影响

接受中轴骨及主要造血活跃区域（骨盆、脊柱、纵隔）放疗的患者，CD34⁺细胞采集量呈下降趋势。

提示放疗部位的选择对HSC储备有重要影响。

移植后结局（596例接受ASCT）

基线骨髓浸润不影响植入动力学，移植后生存无显著差异。

总结

BM受累并非动员的障碍：诊断时的BM受累是可逆性造血微环境损伤，不同于高龄、放疗或广泛化疗造成的不可逆损害。经诱导治疗达到骨髓缓解后，其动员能力可充分恢复。这与Olivieri等的研究一致——动员不良主要与动员时存在严重疾病浸润（>30%）相关，而非诊断时的BM状态。

普乐沙福的价值：在真实世界中，普乐沙福显著提升了动员成功率，无论是否存在基线BM受累，均能将成功率提升至90%以上。

真正影响动员的因素：含铂治疗的骨髓累积毒性、既往放疗史、采集前血小板计数等才是需要关注的独立影响因素。

参考文献

Cancer Med . 2026 Aug;15(8):e72153. doi: 10.1002/cam4.72153.