Nature子刊：确定限制转移性癌症生长的方法！

肿瘤干细胞(CSCs)是恶性癌症进展背后的关键驱动因子，具有自我更新、高转移性和治疗耐药性。随着癌症的进展，癌细胞在干细胞样和分化亚群之间表现出表型可塑性，每个亚群都可以重建亲代细胞的组成。然而，这种可塑性的机制和功能在很大程度上仍是未知的。

在《Nature Communications》上发表的一项研究“Cancer stem cell regulated phenotypic plasticity protects metastasized cancer cells from ferroptosis”中，中国科学院中国科技大学(USTC) Zhu Tao教授领导的研究团队揭开了CSCs调节的表型可塑性在转移定植中的作用。

https://www.nature.com/articles/s41467-022-29018-9

研究人员设计了体外共培养系统和体内共植入系统。基于这些系统，他们发现乳腺癌干细胞(BCSCs)通过BSCS来源的分泌组抑制自身的能力。通过筛选、生物发光成像等手段，他们还发现DKK1在分泌组中起着举足轻重的作用。DKK1被确定为一个关键分子，自主减少CSCs群体，随后促进乳腺癌转移定植。

进一步的实验表明，BCSCs的这种自主约束可以促使到达远处后仍大量休眠的播散性肿瘤细胞(DTCs)从休眠中退出，然后实现转移定植。然而，DKK1的小分子抑制剂可以在许多BCSCs转移模型中实现几乎完全阻断肺转移。

铁死亡是一种非凋亡细胞死亡过程，是由代谢异常和脂质过氧化引起的。与原发性乳腺癌相比，肺转移的癌细胞受到更高的氧化和铁应激。研究人员揭示，高侵袭性的CSCs在肺转移灶中具有相对较高的浓度，CSCs可以分泌抑制CSCs的DKK1。由于CSCs对铁死亡高度敏感，CSCs分泌的DKK1保护肺转移灶中的细胞免受铁死亡，从而转移生长。

这项研究的发现揭示了CSCs调节的表型可塑性在转移定植中的作用，并为有效抑制转移提供了新的治疗方法。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-04-ways-limit-cancer-growth.html