长期胰岛素抵抗是心血管代谢性共病的“风险放大器”：一项中国中老年人群的前瞻性研究

本研究基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的大样本数据，旨在系统分析基线及长期METS-IR状态与CMM发生风险之间的关系。研究团队假设，不仅基线METS-IR水平与CMM风险相关，其长期维持高位状态更可能显著增加发病风险。该研究填补了在一般社区中老年人群中，关于METS-IR长期轨迹与多病共存之间关系的证据空白。

研究共纳入8,050例45岁及以上参与者，平均年龄为58.78岁。METS-IR通过公式 ln(2×空腹血糖+甘油三酯)×BMI / ln(高密度脂蛋白胆固醇) 计算。长期METS-IR状态通过两种方式评估：一是两次测量值的平均值（更新均值），二是根据ROC曲线确定的切点（波1≥34.81，波3≥36.87）将高METS-IR暴露持续时间分为0年、2年和4年三类。研究终点为发生CMM，即自我报告至少两种心血管代谢疾病。统计方法包括多变量逻辑回归、限制性立方样条分析和风险重新分类指标（NRI与IDI）评估。

在平均6年的随访期间，共有540例参与者（占总人群6.71%）新发CMM。分析显示，METS-IR越高，CMM风险也越高：

基线METS-IR：最高三分位组（≥37.56）的参与者发生CMM的风险是最低组（<30.96）的2.94倍（OR=2.94，95%CI 2.04–4.22）。每增加一个标准差（9.22单位），风险上升82%（OR=1.82，95%CI 1.57–2.11）。 

更新均值METS-IR：最高组（≥37.31）的风险为最低组（<31.18）的3.26倍（OR=3.26，95%CI 1.90–5.59），每标准差（9.62）增加对应99%的风险上升（OR=1.99，95%CI 1.53–2.59）。

高METS-IR持续时间：与未暴露者（0年）相比，暴露2年者风险增加2.45倍（OR=2.45，95%CI 1.52–3.96），暴露4年者风险增加3.46倍（OR=3.46，95%CI 2.18–5.51）。

此外，限制性立方样条分析显示，METS-IR与CMM风险之间存在显著线性关系（P_线性＜0.0001）。将METS-IR指标加入传统风险模型后，NRI和IDI均显著提升，表明其在风险分层中具有重要附加价值。所有主要结果在敏感性分析和各亚组中均保持一致。

本研究表明，无论是基线还是长期维持较高的METS-IR水平，均与中老年中国人群CMM的发生风险显著相关。特别是持续4年的高METS-IR状态，风险增加超过3倍。METS-IR作为一个简单、无创且易于计算的代谢指标，在临床实践中具有重要的筛查与预警潜力。建议在中老年健康管理中定期监测METS-IR动态变化，及早识别高风险个体并实施针对性干预，从而延缓或预防CMM的发生。未来仍需在多民族、多地区人群中进一步验证其切点与适用性。