PLOS MED:谨慎用药!老年人使用阿片类药物和助眠剂的死亡情况分析

2021-08-01 MedSci原创 MedSci原创

如果同时使用阿片类药物,老年人使用苯二氮卓类药物和Z类药物与院外和总死亡率的增加有关。

催眠药是老年人最常使用的处方药之一。在美国,3种最常见的失眠处方药是苯二氮卓类药物、Z类药物和低剂量曲唑酮。苯二氮卓类药物会刺激γ-氨基丁酸A型(GABA-A)受体,这是中枢神经系统的主要抑制性神经递质。

z药(唑吡坦和相关的非苯二氮卓类催眠药)是GABA-A激动剂,对α1亚型受体的选择性更强,被认为是介导催眠作用的,因此被认为可以减少苯二氮卓类药物的依赖性、精神运动障碍和伤害的风险。曲唑酮是一种没有GABA活性的抗抑郁药,小剂量的曲唑酮经常被用于治疗失眠,尽管它没有被标记为催眠药,而且指南一般只推荐用于与情绪障碍有关的失眠。

虽然苯二氮卓和Z类药物的主要问题是依赖性和伤害的风险,但这些药物也有潜在的致命的呼吸系统影响。苯二氮卓类药物会抑制呼吸,因此会加剧睡眠呼吸障碍,而这又会引发危及生命的心律失常剂量过大时,苯二氮卓类药物可引起气道梗阻或呼吸衰竭。Z类药物也会损害呼吸,尽管其程度比苯并二氮卓类药物要轻。相比之下,没有观察到曲唑酮有呼吸障碍,尽管它不常有严重的血管不良影响。

对于开始使用苯二氮卓类催眠药或Z类药物治疗的患者,美国范德比尔特大学医学院卫生政策系将目前使用催眠药期间的死亡人数(没有或同时使用阿片类药物)与接受100mg以下剂量的曲唑酮的可比患者进行了比较,结果发表在PLOS Medicine杂志上。

该项回顾性队列研究包括400924名65岁以上的医疗保险受益人,他们没有严重的疾病或物质使用障碍的证据,从2014年1月到2015年9月开始研究助眠药物治疗。研究终点是院外(主要)和总死亡率。危害比(HRs)根据人口统计学特征、精神和神经系统疾病、心血管和肾脏疾病、呼吸系统疾病、疼痛相关的诊断和药物、虚弱的衡量标准以及医疗护理的利用情况进行了时间依赖性倾向评分分层分析。

试验流程

结果显示,没有同时使用阿片类药物的患者目前有32388人年,260(8.0/1,000人年)院外和418(12.9/1,000)苯二氮卓类药物的总死亡;26497人年,150(5. 7/1,000),院外死亡227人(8.6/1,000);以及16,177人-年,156(9.6/1,000)院外死亡,256(15.8/1,000)特拉唑酮总死亡。总的来说,苯二氮卓类药物的院外和总死亡率没有差异(HRs=0.99;95%CI:81-1.22;HR=0.95,0.82-1.14);同时Z类药物(HRs=0.96;0.76-1.23;HR=0.87,0.72-1.05)与曲唑酮也没有明显差异。

根据同时使用阿片类药物的情况,苯二氮卓和Z类药物与曲唑酮的院外和总死亡率的调整后HR

同时使用阿片类药物的患者目前使用4278人年,90人(21.0/1,000)院外死亡,127人(29.7/1,000)苯二氮卓类药物总死亡;3541人年,40人(11。 3/1,000)院外和64(18.1/1,000)死亡总数;以及2,347人年,19(8.1/1,000)院外和36(15.3/1,000)特拉唑酮的死亡总数。相对于曲唑酮,苯二氮卓类药物的院外和总死亡率分别增加202%和121%(HRs=3.02,1.83-4.97;HR=2.21, 1.52-3.20),Z类药物则分别增加98%和65%(HR=1.98,1.14-3.44;HR= 1.65,1.09- 2.49)明显增加。

综上,如果同时使用阿片类药物,老年人使用苯二氮卓类药物和Z类药物与院外和总死亡率的增加有关。

 

参考文献:

Mortality and concurrent use of opioids and hypnotics in older patients: A retrospective cohort study. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003709

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  1. 2021-08-17 Serendipity lai

    学习了

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  2. 2021-08-01 zzzzyp

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  3. 2021-08-01 SR~young海东

    关注医学

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