Frontiers in Immunology:环状RNA在肝细胞癌中的新兴治疗策略
2026-01-04 熊佳仪 MedSci原创 发表于上海
环状RNA在肝细胞癌治疗中展现出多方面潜力。作为蛋白表达平台,环状RNA疫苗(如编码PTPN2新抗原或GPC3抗原)在临床前模型中能有效激发抗肿瘤免疫;其还可用于表达CAR/TCR或细胞因子以增强细胞
肝细胞癌是全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤,其治疗面临巨大挑战。尽管以免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法已成为晚期肝细胞癌的一线治疗方案,但仍有约三分之二的患者无法从中获益,凸显了开发新治疗策略的紧迫性。肝细胞癌具有高度的异质性,其肿瘤免疫微环境复杂,且缺乏有效的预测性生物标志物和精准治疗靶点。近年来,环状RNA作为一种结构独特、功能多样的内源性非编码RNA分子,在癌症研究领域引起了广泛关注。环状RNA由前体mRNA通过反向剪接形成共价闭合环状结构,缺乏5‘端帽子和3’端多聚腺苷酸尾,因此对核酸外切酶降解具有更强的抵抗力,稳定性显著高于线性RNA。最初环状RNA被认为是剪接过程的副产物,但现已证实它们通过充当微小RNA海绵、结合蛋白质或信使RNA、调节转录和剪接、自身翻译成蛋白质等多种机制,在细胞生理和病理过程中发挥关键作用,在多种癌症包括肝细胞癌中异常表达,并可作为有潜力的诊断生物标志物。 为了系统评估环状RNA在肝细胞癌治疗中的应用前景,本篇综述采用了广泛的文献调研与综合分析的方法。作者检索并整合了截至2025年的相关研究,涵盖了环状RNA的生物发生、分子功能、以及在肝细
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