NATURE:破骨细胞到底是怎么来的?

2019-04-12 海北 MedSci原创

破骨细胞是多核巨细胞,可以再吸收骨骼,确保骨骼和骨髓造血生态位的发育和持续重塑。已有的研究显示,破骨细胞活性缺陷导致骨硬化和骨髓衰竭,而过量活动可导致骨质流失和骨质疏松症。

破骨细胞是多核巨细胞,可以再吸收骨骼,确保骨骼和骨髓造血生态位的发育和持续重塑。已有的研究显示,破骨细胞活性缺陷导致骨硬化和骨髓衰竭,而过量活动可导致骨质流失和骨质疏松症。

骨质疏松症可以通过骨髓移植在人和小鼠中得到部分治疗,与破骨细胞的造血起源一致,并且,研究表明,它们通过在CSF1和RANK配体存在下融合来自造血干细胞的单核细胞前体而发展。

然而至今为止,破骨细胞的发育起源和寿命,以及确保在整个体内维持破骨细胞功能的机制仍然很大程度上未被探索。

最近,研究人员发现,定植胎儿骨化中心的破骨细胞来源于胚胎红细胞 - 骨髓祖细胞。这些红细胞 - 骨髓祖细胞衍生的破骨细胞是正常骨发育和牙齿萌出所必需的。然而,在新生小鼠中及时输注造血干细胞来源的单核细胞足以挽救早发性常染色体隐性骨质疏松症中的骨发育。

研究人员还发现,破骨细胞,骨量和骨髓腔的出生后维持涉及循环血液单核细胞与长寿命破骨细胞合胞体的迭代融合。因此,单核细胞的共生或输血可以导致在没有造血干细胞嵌合体的情况下,破骨细胞中的长期基因转移,并且可以挽救由组织蛋白酶K缺乏引起的成人发病的骨硬化表型。

总之,该研究结果确定了破骨细胞的发育起源和控制其在出生后骨骼维持的机制。这些数据提出了拯救骨硬化病中破骨细胞缺乏和调节体内破骨细胞活性的策略。


原始出处:

Jacome-Galarza CE et al. Developmental origin, functional maintenance and genetic rescue of osteoclasts. NATURE, 2019; doi: 10.1038/s41586-019-1105-7.


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