NEJM:“泡泡男孩”有救了,慢病毒基因疗法治愈两种重症联合免疫缺陷

2021-05-14 “生物世界”公众号 “生物世界”公众号

2021年5月11日,新英格兰医学期刊(NEJM)发表了题为:Autologous Ex Vivo Lentiviral Gene Therapy for Adenosine Deaminase De

1971年9月21日,一个名叫大卫·菲利浦·威特(David Phillip Vetter)男孩出生了,然而,不幸的是,他患有一种极其罕见的基因缺陷疾病——重症联合免疫缺陷病(简称SCID),从出生那一刻起,他就生活在一个无菌透明的塑料隔离罩中,因此大卫也被称为“泡泡男孩”(Bubble Boy)。

1984年2月22日,与病魔和孤独斗争了12年半的大卫享受着生命的尊严与自由,静静地离开了人世。离世前,大卫的母亲终于摸到了他,第一次也是最后一次。

重症联合免疫缺陷病(SCID),该病主要有两种类型,一种是由腺苷脱氨酶(ADA)缺陷引起,简称ADA-SCID,属于常染色体隐性遗传病,另一种由白介素2受体(IL-2R)缺陷引起,属于伴X染色体隐性遗传病。

重症联合免疫缺陷病(SCID)非常罕见且非常严重,发病率仅10万分之一,患有SCID的人,体内没有任何免疫系统,因此没有任何抵御细菌、病毒的能力。对患者来说,外界充满着致命的威胁,甚至连母亲一个充满疼爱的吻或者拥抱,都可能会给他们带来可怕的后果,往往出生后不久就会因感染而夭折。

2021年5月11日,新英格兰医学期刊(NEJM)发表了题为:Autologous Ex Vivo Lentiviral Gene Therapy for Adenosine Deaminase Deficiency 的基因治疗临床试验研究。

研究团队使用患者字体CD34+造血干细胞和祖细胞(HSPC),在体外通过自灭活慢病毒转导正确的腺苷脱氨酶(ADA)基因。然后将这些通过慢病毒进行基因修复的细胞回输到患者体内。

该基因疗法由Orchard Therapeutics公司开发,该公司成立于2015年,致力于通过基因疗法治疗罕见遗传疾病。

该基因治疗共计50名患者,其中美国30名,英国20名,美国患者分别使用新鲜的慢病毒基因修复HSPC的细胞制剂和冷冻保存后的细胞制剂,并进行了24个月的后续随访。英国患者都使用了新鲜的慢病毒基因修复的HSPC细胞制剂,并进行了36个月的后续随访。

临床结果表明,慢病毒基因治疗腺苷脱氨酶重症联合免疫缺陷症(ADA-SCID)效果显着,在24个月和36个月随访时,所有50名接受治疗的患者总生存率100%。

在美国研究中,30名患者中的29名患者持续存在慢病毒基因修复HSPC的细胞,在英国研究中,20名患者中的19名患者持续存在慢病毒基因修复HSPC的细胞,这些患者的腺苷脱氨酶(ADA)活性水平恢复正常。而且他们的免疫系统恢复良好,90%的美国患者和100%的英国患者在第24个月和第36个月停止了免疫球蛋白替代疗法。

此外,所有患者中没有发现任何单克隆扩增、白细胞增生性并发症或复制型慢病毒出现的迹象,也没有发生自身免疫或移植物抗宿主病等事件,绝大多数不良事件是低级的。

在此之前 的2019年4月18日,新英格兰医学期刊(NEJM)发表了一项来自美国St. Jude儿童研究医院的研究论文,研究团队使用野马生物(Mustang Bio)研发的慢病毒基因疗法,联合低剂量白消安,成功治疗了8名患有SCID-X1的婴儿。

这两项基因治疗临床试验,标志着重症联合免疫缺陷病(SCID)的两种主要类型均被慢病毒基因治疗攻克。

原始出处:

Donald B. Kohn, et al. Autologous Ex Vivo Lentiviral Gene Therapy for Adenosine Deaminase Deficiency. NEJM,2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2027675.

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