BMJ：早期接受积极治疗的局部性前列腺癌患者15年生活质量反而更差

前列腺癌是男性第二常见的癌症，在所有癌症类型中居第四位。2018年，全球有130万男性被诊断患有前列腺癌。在高收入国家，大多数前列腺癌在诊断初期时是局限性的（临床分期为T1a到T2c，没有淋巴结侵犯或远处转移的证据）。与一般人群相比，局限性前列腺癌的5年相对生存率接近100%；10年和15年各阶段的生存率分别为98%和96%。因此，在治疗决策中考虑不同治疗方案对生活质量的影响越来越重要。在目前的研究中，短期生活质量结果已被广泛评估，只有少数报告评估了长期（10年或10年以上）生活质量和与不同治疗方案相关的生存率。

近日，BMJ上新发表的一篇名为Fifteen year quality of life outcomes in men with localized prostate cancer: population based Australian prospective study的研究评估了局部前列腺癌诊断后15年内患者治疗相关的生活质量变化。研究从新南威尔士州选民名单中随机招募1642名年龄不到70岁的前列腺癌患者和786名对照组人群，进入新南威尔士州前列腺癌治疗和结果研究(PCOS)。

研究的主要目的是：1. 描述男性患者长期自我报告的生活质量与常见局部前列腺癌治疗方法之间的关联、差异及比较。2. 确定在3年和10年的随访中，先前自我报告的排尿失禁、通畅度、排便功能和整体健康的变化在15年是否仍然存在及严重程度。

PCOS是在澳大利亚人口最多的新南威尔士州进行的一项纵向队列研究。有足够临床记录的基线参与者(n=1874)在有意愿和可能的情况下，在诊断后1、2、3、5、10和15年完成了随访调查；其中1642人患有局部前列腺癌。在基线时，从新南威尔士州的选民名单中随机抽取786名男性作为对照参与者，并按1:4的比例将年龄和居住地邮政编码与患者匹配。总共，495名(63.0%)对照786名符合条件的男性同意和完成基线调查。这些对照组在招募后1、2、5和15年完成了问卷调查。所以，研究的分析包括1642名诊断为局部前列腺癌的男性和495名对照组。

表1. 治疗组和对照组的前列腺癌治疗和结果研究问卷完成率

研究结果显示，在15年的随访中，1642名患者中有502名(30.6%)完成了基线调查问卷，495名基于人群的对照组中有103名(20.8%)完成了调查问卷(表1)。15岁参与者的年龄范围为50 - 85岁(平均75.9岁)。调查对象15年的平均随访时间为15.2年。在502名参与者中，333人(66%)最初接受根治性前列腺切除术，其中192人(58%)患有NSRP, 141人(42%)患有非NSRP。此外，502例患者中43例(9%)接受了外照射或高剂量率近距离放射治疗，45例(9%)接受了雄激素剥夺治疗，25例(5%)接受了低剂量率近距离放射治疗，53例(11%)接受了主动监视/观察等待。

勃起功能障碍的问题在所有治疗组中都很常见（62.3%（主动监测/观察等待，n=33/53）到83.0%（非NSRP，n=117/141）；对照组为42.7%（n=44/103）。不考虑保留神经技术的情况下，最初行根治性前列腺切除术的患者性生活结果最糟糕，并且在随访的早期最为严重，这在其他研究中也有发现。除了接受低剂量率近距离放射治疗的那一组外，大多数治疗组在15年的随访中都改善了性功能。

接受外照射/高剂量率近距离放疗或雄激素剥夺治疗的男性报告更多的肠道问题，并且在接受雄激素剥夺治疗的组中持续存在。无论是否使用神经保留技术，对于接受根治性前列腺切除术的男性来说，自述尿失禁尤其普遍和持续。在接受外束放射治疗/高剂量率近距离放射治疗和雄激素剥夺治疗的15年组中，尿失禁也有所增加。

表2. 局限性前列腺癌患者的患病率以及在最初治疗15年后报告尿失禁、排便问题或阳痿的对照组患者的患病率

在确诊后10到15年之间，所有组的身体和精神健康状况都有下降趋势。在积极监视/观察等待组中，最严重的晚期不良反应与身体健康有关，而在雄激素剥夺治疗组中，与心理健康有关。

总之，接受初始积极治疗的局部前列腺癌患者的长期自我报告生活质量通常比未诊断为前列腺癌的男性更差。接受根治性前列腺切除术的男性效果尤其差，尤其是在长期性行为方面。

这篇论文增加了对局限性前列腺癌患者长期生活质量的有限证据和理解。与年龄匹配的对照组相比，每种治疗方法都会对生活质量产生一些不良影响。最明显和持续的不良关联是性功能的降低，尽管这对男性造成的影响有限。相比之下，虽然尿失禁的发病率较低，但却是一个更大的麻烦原因。需要进一步研究探索个人经历和长期变化的调整，以确定支持和信息差距在哪里，以及什么措施可能填补这些差距。临床医生和患者在做出治疗决定时，应充分了解这些长期生活质量结果，并了解各种治疗方法可能产生的长期后果。

参考文献：Carolyn G Mazariego，et al. Fifteen year quality of life outcomes in men with localised prostate cancer: population based Australian prospective study. BMJ 2020;371:m3503.