Science:麻疹病毒使免疫系统“失忆”?系紧疫苗预防“安全带”

2019-11-05 于晓程 生物探索

近日,发表在《Science》和《Science Immunology》上的两篇研究论文表明,麻疹病毒会消除其他病原体的免疫记忆,使儿童处于其他致命疾病的危险中。

近日,发表在《Science》和《Science Immunology》上的两篇研究论文表明,麻疹病毒会消除其他病原体的免疫记忆,使儿童处于其他致命疾病的危险中。

麻疹是一种病毒性传染病,一般症状包括发热、疲劳、明显的皮疹等,但在某些情况下,麻疹病毒也会导致严重的并发症甚至死亡。目前尚无特效药,在采用麻疹疫苗之前,几乎每个孩子都感染了这种高度传染性的病毒,自1963年疫苗问世以来,全世界的麻疹病例数一直在不断减少,挽救了数千万的生命。但在2018年之后,这种下降趋势已经扭转,主要是由于疫苗接种数量减少,2019年全球报告的病例数几乎是去年的三倍。

《Science》论文的作者之一、哈佛大学公共卫生学院的流行病学家Michael Mina表示,这种趋势的扭转特别令人担忧,因为研究人员认为这种疫苗不仅仅只是保护儿童免受麻疹的侵害。他说,在20世纪六七十年代,“每次在新地区推出疫苗时,儿童死亡率都会直线下降”,这是仅通过预防麻疹无法解释的。

死亡率意外下降的背后的一种理论是,疫苗促进了免疫系统的全面增强。而且,对麻疹流行的人群的研究表明,疫情爆发后的几个月甚至几年中,其他传染病造成的死亡人数也有所增加,这表明麻疹使患者容易受到其他致命传染病的影响,因此,疫苗不仅预防麻疹,还可以预防免疫系统的这种削弱。尽管这种流行病学证据很充分,Mina说,“我们确实还需要一些生物学数据来支撑。”

为此,Mina及其同事分析了77名未接种疫苗的儿童(选择放弃接种疫苗的宗教团体成员)麻疹感染前后的血液样本,同时还研究了另外5个未感染该病毒的未接种疫苗儿童的样本以及59个年龄匹配的接种疫苗的对照样本。一种名为VirScan的工具被用于分析,该工具可以检测血液中数千种表位、400多种病毒和细菌病原体的抗体。

研究发现,麻疹对人们的威胁比我们想象的要大得多,从麻疹感染中恢复过来的两个月后,孩子们失去了11%至73%的抗体,这意味着他们先前遇到的病原体的免疫记忆将受到损害,在未感染麻疹的未接种疫苗儿童和接种疫苗的对照中未见此类损失。研究人员还观察到未接种麻疹病毒的猕猴的抗体多样性也有类似的损失。

与此同时,Wellcome Sanger研究所的免疫遗传学家Velislava Petrova及其同事在《Science Immunology》论文中,分析了同一血样中的B细胞受体序列,B细胞受体本质上是驻留在B细胞膜中的抗体的非分泌形式,研究发现,与抗体一样,由于麻疹感染,先前的抗原特异性B细胞受体序列也急剧减少。

该研究小组还研究了在雪貂中感染麻疹样病毒的影响,由于麻疹样病毒的感染,一些雪貂失去了对疫苗提供的流感的抵抗力。这两项独立研究揭示出疫苗预防麻疹的重要性。

对此,哈佛医学院的遗传学家Stephen Elledge表示同意,人们用安全带来预防车祸中的严重伤害,这些研究表明“麻疹就像是免疫系统发生了意外”,他说,疫苗“就像安全带一样”,人们应该“系紧安全带”。

原始出处:
[1]Mina MJ1,2,3, Kula T4,2, Leng Y4,et al.Measles virus infection diminishes preexisting antibodies that offer protection from other pathogens.Science. 2019 Nov 1;366(6465):599-606. doi: 10.1126/science.aay6485.
[2]Petrova VN1, Sawatsky B2, Han AX3,4, et al.Incomplete genetic reconstitution of B cell pools contributes to prolonged immunosuppression after measles.Sci Immunol. 2019 Nov 1;4(41). pii: eaay6125. doi: 10.1126/sciimmunol.aay6125.



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