无论年龄如何，较高ACEI/ARB剂量可改善HFrEF患者预后

随着人口老龄化的加剧，心衰患者发病率和死亡率大大提高，大约50%患者患有射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）。HFrEF是左心室射血分数（LVEF）≤40%，并伴有进行性左心室扩张和不良心脏重塑。因HFrEF住院的患者，5年死亡率高达75%，尤其是在老年人中。

有研究表明，与年轻HFrEF患者相比，老年HFrEF患者治疗不足。另外，绝大多数里程碑临床试验，受试人群均小于70岁，而且有些实验完全排除老年患者。同时，针对于老年HFrEF患者，是否将血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素 II 受体阻滞剂（ARB）或β-受体阻断剂提高到最大耐受剂量，仍没有一致结论。

目前，越来越多专家认为，无论药物开始使用的顺序如何，都应及时将ACEI、ARB或β-受体阻断剂药物滴定至最大耐受剂量或目标剂量。发表在 Eur J Heart Fail杂志的一项研究，评估了ACEI、ARB和β-受体阻断剂用药上调是否对不同年龄段HFrEF患者预后有所影响。

在这项研究中，研究人员分析了BIOSTAT-CHF研究中使用次优剂量ACEI/ARB和/或β-受体阻滞剂的HFrEF患者，并且按年龄进行分层：两个年龄组老年（≥70岁）和年轻（<70岁）。患者经历了3个月的药物剂量上调期，将ACEI/ARB和β-受体阻滞剂上调至指南推荐的目标剂量，以确定达到用药剂量与患者死亡率和或因心衰住院的关系，并测试与年龄的交互作用。

ARB类药物的品种繁多，常以沙坦命名，目前沙坦类药物包括缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦和阿利沙坦。ACEI类药物包括卡托普利、依那普利、赖诺普利、贝那普利、雷米普利等。

结果显示，在1720名HFrEF患者中，76.5%为男性，平均年龄为67.2±11.9岁，765名患者（44.5%）年龄≥70岁。老年患者更有可能是女性，而且合并症的发生率较高，如心肌梗塞、心房颤动和高血压。另外，老年患者的收缩压较高，但舒张压、心率和体重指数较低，肾功能较差，N-末端前B型钠尿酸肽较高。

在基线时，大多数患者接受ACEI/ARB和β-受体阻滞剂治疗的目标剂量低于50%。老年患者比年轻患者更有可能在基线时没有得到任何剂量的ACEI/ARB（28.9% VS 23.3%，P=0.007）或β-受体阻滞剂（17.8% VS 13.5%，P=0.021）。

在21个月的中位随访期内，558名患者出现了主要结局，包括273名<70岁的患者（28.6%）和285名≥70岁的患者（37.3%）。在3个月内达到ACEI/ARB和β-受体阻滞剂目标剂量的百分比增加，都与主要结局的发生率降低显著相关，[ACEI-ARB：剂量每增加12.5%的危险比（HR）：0.92，95%置信区间（CI）0.91-0.94，P＜0.001；β-受体阻滞剂：HR 0.98，95% CI 0.95-1.00，P=0.046]。

先前研究，在比较低剂量和高剂量ACEI/ARB的两个最大的随机试验中，被分配到高剂量的患者与低剂量的患者相比，预后明显改善，且老年患者（>65岁）的预后与年轻患者类似。

值得注意的是，β-受体阻滞剂与年龄有显著的交互作用，但ACEI/ARB没有。无论年龄大小，3个月时ACEI/ARB剂量每增加12.5%都与主要结局的发生率降低有关。相比之下，β-受体阻滞剂达到的剂量增加只与年轻患者的主要结局发生率降低有关，而与老年患者无关。

综上，较高ACEI/ARB剂量可改善HFrEF患者预后，而不考虑年龄。然而，β-受体阻滞剂似乎与年龄有相互作用。在年轻患者中，β-受体阻滞剂达到目标剂量与改善预后之间有显著的关联，但与中间剂量相比，在老年患者中达到β-受体阻滞剂的目标剂量似乎对预后没有益处。

原始出处

Mordi IR, Ouwerkerk W, Anker SD, Cleland JG, Dickstein K, Metra M, Ng LL, Samani NJ, van Veldhuisen DJ, Zannad F, Voors AA, Lang CC. Heart failure treatment up-titration and outcome and age: an analysis of BIOSTAT-CHF. Eur J Heart Fail. 2021 Mar;23(3):436-444. doi: 10.1002/ejhf.1799. Epub 2020 Mar 25. PMID: 32216000.