Diabetes:选择性Epac激动剂可恢复2型糖尿病胰岛的葡萄糖诱导的Cdc42-Pak1激活和胰岛素分泌
2018-07-24 MedSci MedSci原创
葡萄糖代谢刺激胰腺β细胞的Cdc42-Pak1活动、启动F-肌动蛋白细胞骨架重塑,进而将胞质内的分泌颗粒转运至细胞膜,完成胰岛素外分泌。在β细胞中,葡萄糖代谢还可生成cAMP,cAMP信号与Cdc42-Pak1激活交联可能是葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)的基础。既往已明确cAMP调节的鸟嘌呤核氨酸交换因子Epac2可通过cAMP升高剂介导增强GSIS。近期,Rajakrishnan Veluth
近期,Rajakrishnan Veluthakal等人发现用选择性Epca激动剂8-pCPT-2’-O-Me-cAMP-AM处理非糖尿病(ND)人类胰岛和INS-1 832/13β细胞后,葡萄糖浓度1mM时,Cdc42-Pak1即可激活,该效应的强度相当于在缺乏8-pCPT-2’-O-Me-cAMP-AM的情况下,葡萄糖浓度20mM时所检测到的Cdc42-Pak1激活。而与之相反,cAMP拮抗剂Rp-8-Br-cAMPS-pAB可阻断葡萄糖诱导的Cdc42-Pak1激活,从而阻断GSIS,同时还可增加细胞内F-肌动蛋白含量。
来源于2型糖尿病(T2D)患者的胰岛细胞表现出明显的葡萄糖诱导的Cdc42-Pak1激活缺陷和胰岛素分泌障碍,Epac激活剂可拯救上述缺陷,进而恢复GSIS。
总而言之,本研究揭示了cAMP作为直接代谢耦合因子在Epac2和Cdc42-Pak1所调控的GSIS过程中发挥出乎意料的作用。
原始出处:
Rajakrishnan Veluthakal,et al. Restoration of Glucose-Stimulated Cdc42-Pak1 Activation and Insulin Secretion by a Selective Epac Activator in Type 2 Diabetic Human Islets. Diabetes 2018 Jul; db171174. https://doi.org/10.2337/db17-1174
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#DIA#
24
#分泌#
20
#Diabetes#
31
#Cdc42-Pak1激活#
21
#选择性#
29
#BET#
26
#胰岛#
24
#CDC42#
37
#激动剂#
24
#CDC42#
35