Lipids Health Dis：接受联合抗逆转录病毒治疗的HIV男性患者高甘油三酯血症的发病率和危险因素

背景：随着具有高抗病毒效率的联合抗逆转录病毒疗法(cART)的出现，人类免疫缺陷病毒(HIV)感染已从致命性疾病转变为慢性疾病，但cART的临床使用已与多种代谢疾病相关。此外，由于cART疗法显著延长了HIV感染者的预期寿命，长期的脂质和葡萄糖代谢失衡可能会显著影响长期预后和结果。低度炎症和慢性免疫激活通过各种机制作用于脂质，使其更易发生动脉粥样硬化。炎症加剧、残余HIV感染和高致动脉粥样硬化脂蛋白导致HIV中特定类型的动脉粥样硬化，其特征是易破裂冠状动脉斑块的患病率高于“普通”动脉粥样硬化。研究发现艾滋病毒感染导致所有年龄组的血管状况恶化，男性更有可能出现与艾滋病毒相关的动脉结构和功能恶化。人们越来越关注心血管事件和急性胰腺炎风险的增加。

高甘油三酯血症是艾滋病毒携带者最常见的血脂异常，无论他们是否接受过cART治疗。cART对血脂水平的影响在不同类别的cART药物之间差异很大，甚至在同一类别的药物之间也是如此。一般来说，蛋白酶抑制剂、核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)和非NRTIs (NNRTIs)都会增加甘油三酯水平，与旧药物相比，新药具有更好的效果。此外，研究发现，高甘油三酯血症在感染艾滋病毒的男性中发病率更高。最近的一项研究表明，即使在低密度脂蛋白胆固醇水平正常的参与者中，高甘油三酯血症也与亚临床动脉粥样硬化和血管炎症相关。虽然低脂饮食和体育锻炼肯定可以改善血脂异常，但当血浆脂质水平过度增加或长期持续时，药物治疗变得不可或缺。然而，由于不耐受、潜在的药物相互作用以及患者对多种药物治疗方案的依从性下降，预防相关事件尤为重要。了解cART期间高甘油三酯血症的发病率及其危险因素将更好地满足这一人群的健康需求。目前，只进行了少数相关的队列研究。

目的：本研究回顾性分析了2013年至2018年登记的接受cART的男性HIV感染者的随访资料，为早期识别高甘油三酯血症和抗病毒治疗期间合理选择cART方案提供依据。

方法：在这项回顾性研究中，我们纳入了2013年1月至2018年12月在我院接受cART治疗的309名男性HIV感染者(中位年龄31岁[四分位间距26–42.5])。我们收集了截至2021年6月31日的血清甘油三酯和其他相关信息的随访数据。采用Cox比例风险回归模型分析相关危险因素。

结果：在666.7人年中，140例患者发生高甘油三酯血症(甘油三酯≥2.3 mmol/L [200 mg/dL])，发病率为21.0/100人年(服用拉米夫定[3TC] +替诺福韦酯[TDF] +依法韦仑[EFV]方案的患者占总患者的77.0%。).多重Cox回归分析显示，基线CD4/CD8比值< 0.20(危险比[HR]，2.705 [95%可信区间(CI):1.381–5.296]；P = 0.004}，体重指数(身体质量指数)≥ 24.0 kg/m2 (HR，1.768[95% CI:1.225–2.552]；P = 0.002)，基线时的临界高甘油三酯(HR，3.457[95% CI:2.162–5.527]；P < 0.001)，以及3TC +齐多夫定(AZT) + EFV方案(HR，2.702[95% CI:1.593–4.581]；P < 0.001)，或3TC + TDF +洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)方案(HR，4.349[95% CI:2.664–7.102]；P < 0.001)是高甘油三酯血症的独立危险因素。

图1 随访期间高甘油三酯血症的累积发病率及其主要危险因素的Kaplan-Meier曲线。随访期间高甘油三酯血症的累积发病率；不同危险因素下的b-H Kaplan-Meier曲线。缩写:身体质量指数，体重指数；3TC，拉米夫定；EFV，依法韦仑；LPV/r、洛匹那韦/利托那韦；TDF，富马酸替诺福韦酯；AZT、齐多夫定；y岁

表2每个亚组中高甘油三酯血症的发生率和单变量Cox回归分析(n = 309，均为男性)

图2 HIV感染者高甘油三酯血症相关危险因素的多重Cox回归分析。CD4细胞计数、CD8细胞计数和CD4/CD8比值共线，只有P值最小的指标被纳入多变量分析。其他方案:3TC + AZT + LPV/r、3TC + ABC + LPV/r、3TC + AZT + NVP、3TC + ABC + EFV、3TC + TDF + NVP等

结论：在cART治疗过程中，男性HIV感染者高甘油三酯血症的发生率较高。影响其发生的主要危险因素是基线CD4/CD8比值低，超重和肥胖，以及在cART方案中使用AZT或LPV/r。

原文出处： 

Yu XD,  Huang H,  Jiao Y,et al.Incidence and risk factors of hypertriglyceridemia in males with human immunodeficiency virus who are treated with combination antiretroviral therapy: a retrospective cohort study.Lipids Health Dis 2023 Feb 23;22(1)