如果把癌症的免疫治疗比做“江湖”，那么江湖上就有两大门派：PD-1 和 PD-L1。
但是，如果癌细胞有 PD-L1，就可以结合 T 细胞表面的 PD-1，达到“麻醉”T 细胞的效果，让 T 细胞不能捕杀癌细胞。
PD-1 单抗和 PD-L1 单抗，是用来进行癌症免疫治疗的药物，可以分别结合并封闭 PD-1 和 PD-L1，从而解除 T 细胞的“麻醉”。
但是，大家其实更关心的，是更常用的三药联合方案，即阿替利珠单抗+两个化疗药物，能否战胜标准治疗？这个疑问到最近才有答案。
根据所公布的结果，A 组总生存（OS）中位数为 19 个月，B 组为 19.5 个月，C 组为 14.7 个月，虽然 A 组和 B 组都高于 C 组，但是 A 组与 C 组之间并没有统计学的差异。 
WCLC 上所报道的，是对晚期非鳞 NSCLC 的一线治疗临床试验。无进展生存（PFS）是该临床研究的主要终点，对试验结果的中期数据分析表明，与化疗（卡铂＋培美曲赛）相比，卡瑞利珠单抗联合化疗显示出了明显的临床获益：化疗组中位 PFS 为 8.3 个月，卡瑞利珠单抗联合化疗组提高到了 11.3 个月，疾病进展风险减少了 39%，差异显著（p = 0.0002）。 
这就像江湖里，如果一个徒弟不行，也许是学艺不精，也可能是对手太厉害；如果几个徒弟都技不如人，那说明这个门派的武功修为平平。
PD-L1 中除了有阿替利珠单抗，还有度伐利尤单抗（I 药）。但是在一线单药治疗 NSCLC 的 MYSTIC 临床研究中，I 药也失利了，即使在 PD-L1 ≥ 25% 的患者中，也未能战胜化疗。
反观 PD-1 门派，除了 K 药取得了一系列的阳性结果外，国内自主研发的卡瑞利珠单抗一线联合化疗在非鳞癌中取得了成功，信迪利单抗和替雷利珠单抗也都宣布，在一线联合化疗的 III 期临床研究中，分别在非鳞癌和鳞癌中获得了阳性结果。这就说明 PD-1 抗体可能在作用机制上要强于 PD-L1 抗体。
如果说“PD-1 派”有一定的优势，会是什么原因所导致呢？ 从名字上，吃瓜群众以为 PD-1 只会一心一意地结合 PD-L1。呵呵，别傻了，其实 PD-1 也会结合 PD-L2。癌细胞可一点不傻，除了表达 PD-L1，也会表达 PD-L2。 
所以，如果只是使用 PD-L1 单抗来进行治疗，PD-L1 是被封闭了，但癌细胞还是可以通过 PD-L2 来“麻醉”T 细胞。
1. Papadimitrakopoulou,V., et al., IMpower132: PFS and safety results with 1L atezolizumab+ carboplatin/cisplatin+ pemetrexed in stage IV non-squamous NSCLC. J Thorac Oncol, 2018. 13(10): p. S332-S333.2. Jotte, R., et al., Atezolizumab in CombinationWith Carboplatin and Nab-Paclitaxel in Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer (IMpower131): Results From a Randomized Phase III Trial. J ThoracOncol, 2020.3. Spigel,D., et al., LBA78 - IMpower110: Interim overall survival (OS) analysis of a phase III study of atezolizumab (atezo) vsplatinum-based chemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment (tx) in PD-L1–selected NSCLC. Annals of Oncology, 2019. 30: p. v915.4. Paz-Ares, L., et al., Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2018. 379(21): p. 2040-2051.5. Gadgeel, S., et al., Updated Analysis FromKEYNOTE-189: Pembrolizumab or Placebo Plus Pemetrexed and Platinum for Previously Untreated Metastatic Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. JClin Oncol, 2020: p. JCO1903136.6. Duan,J., et al., Use of Immunotherapy With Programmed Cell Death 1 vs Programmed Cell Death Ligand 1 Inhibitors in Patients With Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol,2019.7. Brahmer,J.R., et al., Safety and Activity of Anti–PD-L1 Antibody in Patients with Advanced Cancer. New England Journalof Medicine, 2012. 366 (26): p.2455-2465.8. Topalian, S.L., et al., Safety, Activity, and Immune Correlates of Anti–PD-1 Antibody in Cancer. New England Journal ofMedicine, 2012. 366(26): p.2443-2454.
9. Mok, T. S., Wu, Y. L., Kudaba, I., Kowalski, D. M., Cho, B. C., Turna, H. Z., ... & Kubota, K. (2019). Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. The Lancet, 393(10183), 1819-1830.
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