上海市第十人民医院：炎症是关键“传话人”！尿酸升高预示冠心病患者新发糖尿病

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糖尿病与冠心病常相伴相生、互为推手——一旦合并，患者血管损伤加速、预后显著恶化。因此，在冠心病患者中早期识别糖尿病风险并主动干预，是打破恶性循环的关键。然而，传统目光多聚焦于饮食、肥胖、血脂等已知因素，血清尿酸（SUA）这一古老的代谢指标却被长期低估。上海市第十人民医院近期发表于Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity的一项多中心前瞻性队列研究，首次系统揭示SUA与新发糖尿病的非线性关系及性别特异阈值，并证实炎症是连接两者的重要“传话人”。

研究背景

SUA既往被视为痛风与肾损伤的标志物，近年才逐渐被认识与胰岛素抵抗、脂代谢紊乱及慢性炎症相关。但现有证据多局限于妊娠期糖尿病或单中心小样本，缺乏在冠心病这一高危人群中的系统性评估。更关键的是，SUA与糖尿病的关联是否存在性别差异、有无阈值效应、炎症是否介导其中，这些问题均未明确。本研究通过多中心设计弥补上述空白。

研究方法

研究纳入来自中国五家医院的5141例冠心病患者（基线无糖尿病、无严重肾功能不全、未服用影响尿酸代谢药物），中位随访4.15年。按基线SUA四分位数分组，采用多因素Cox回归、广义加性模型（GAM）及两段式回归评估SUA与新发糖尿病的关联，并通过C-index、净重分类指数（NRI）、综合判别改善指数（IDI）评估SUA的预测增量价值。同时，以C反应蛋白（CRP）及三种新型炎症指数（AISI、SIRI、SII）为中介变量，进行中介效应分析，量化炎症在SUA-糖尿病关联中的贡献。

研究结果

随访期间共1592人新发糖尿病。完全调整模型中，SUA每增加10 μmol/L，糖尿病风险升高4.2%（HR=1.042, 95%CI 1.035-1.049）；每增加1个标准差，风险升高39.1%（HR=1.391, 95%CI 1.319-1.464）。与最低四分位组相比，Q2、Q3、Q4组风险分别升高21.3%（HR=1.213）、27.7%（HR=1.277）和70.0%（HR=1.700），呈显著阶梯式上升（趋势P<0.001），KM曲线验证一致。

GAM显示SUA与新发糖尿病呈非线性关系。总体人群中，拐点为346.4 μmol/L：低于此值时，每10 μmol/L增幅风险仅升高2.6%；超过后风险跃升至7.7%，效应差达4.9%（P<0.001）。性别分层后，女性拐点为345.0 μmol/L，男性为350.5 μmol/L。男性超阈值后，每10 μmol/L增幅风险升高9.5%（HR=1.095），而低于阈值时仅1.3%，效应差异显著。

加入SUA后，模型C-index从0.645提升至0.663（Δ=0.018），NRI为0.033（95%CI 0.017-0.081），IDI为0.003（95%CI 0.001-0.005）。Boruta变量重要性排序显示SUA的预测贡献优于部分传统危险因素。亚组分析表明，BMI>24 kg/m²、非吸烟者、合并高血压或高脂血症、以及使用利尿剂的患者中，SUA与新发糖尿病关联更强（交互P均<0.05）。

中介分析显示，CRP介导了SUA-糖尿病关联的32.27%（P<0.001）；三种复合炎症指标AISI、SIRI、SII也分别介导了12.97%、5.82%和3.68%（P均<0.05），提示尿酸可能通过激活慢性炎症通路促进糖尿病发生。

研究结论

本研究首次在冠心病患者中证实，SUA是新发糖尿病的独立危险因素，呈非线性剂量-反应关系，存在性别特异阈值（女>345、男>350.5 μmol/L）。更重要的是，炎症显著介导了该关联，为机制研究提供了关键方向。SUA监测简便、成本低，可在冠心病管理中作为糖尿病风险筛查的补充工具，尤其适用于肥胖、高血压、高脂血症及利尿剂使用者。未来需进一步探究降尿酸治疗能否直接降低糖尿病风险。

参考文献：

Song S, Cai X, Xu T, Cui P, Zou Z, Zhao J, Liu Y, Wang K. Inflammation Mediates the Relationship Between Serum Uric Acid and New-Onset Diabetes Risk in Patients with Coronary Heart Disease: Results from a Multicenter Cohort Study. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity 2026:19. https://doi.org/10.2147/DMSO.S602643