【Blood Adv】流式细胞术进行AML外周血MRD检测的前瞻性可行性研究

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多色流式细胞术（MFC）是目前急性髓系白血病（AML）可测量残留病（MRD）检测的常用方法，现行指南推荐仅使用骨髓（BM）标本进行检测。但骨髓穿刺具有侵入性，有时标本质量不佳，且对虚弱患者或需频繁监测者造成负担。

因此学者评估了外周血（PB）作为AML MRD检测替代标本的可行性、分析性能和临床意义，近日发表于《Blood Advances》。

研究方法

训练集：53对配对PB和BM样本（30例MRD阴性，23例MRD阳性）

前瞻性队列：118例AML患者对配对PB和BM样本，使用相同的12色MFC检测。样本包括新诊断患者诱导后、巩固治疗、维持治疗、复发/难治及移植后等多个治疗阶段。

样本采集时间：2023-2024年，PB样本在BM采样后3天内采集。PB样本采用预溶解处理（pre-lysis）富集白细胞。

研究结果

前瞻性队列患者特征

中位年龄：66岁（3-87岁）

男性66例，女性52例

治疗阶段分布：

• 诱导治疗后：63例（强化方案24例，非强化方案39例）

• 巩固治疗：13例

• 维持/监测期：15例

• 挽救治疗：6例

• 造血干细胞移植后：20例

训练集验证（53例配对样本）

100%一致性：所有PB样本与BM结果完全吻合。

强相关性：PB与BM原始细胞百分比相关系数 r=0.945，p<0.001。

前瞻性队列

样本合格率：外周血样本合格率95%，与骨髓样本合格率（96%）相近。

一致性分析：外周血与骨髓MRD结果总一致性达98%。敏感性96%，特异性99%，阳性预测值96%，阴性预测值99%。

MRD水平比较：外周血MRD水平中位数0.17%，低于骨髓中位数0.84%，但两者显著相关（r=0.6, p=0.003）。

PB MRD阳性患者预后显著更差

总生存期（OS）：14.0个月 vs 未达到（p<0.0001）。

无复发生存期（RFS）：显著缩短（p=0.004）。

复发率：31% vs 14%。

在诱导后亚组中，外周血MRD阳性同样提示更差的预后趋势。

生物学差异

前白血病细胞（PL细胞）：BM中更常见（8例 vs PB中3例），提示这些细胞在稳态下很少进入外周血。

纯白血病负荷：部分患者BM中残留原始细胞与正常髓系前体细胞混合，而PB中几乎仅为白血病原始细胞。

髓外病变：1例髓外肉瘤患者外周血检测到MRD，而骨髓未检出，提示外周血在某些情况下具有补充价值。

方法学要点

预溶解处理对PB样本至关重要，尤其适用于诱导治疗后白细胞计数低的患者。

CD34+髓系前体细胞评估：阴性PB结果可能反映循环前体细胞缺失，而非真正阴性。

LAIP（白血病相关免疫表型）比较：大多数LAIP来自诊断时BM，但既往研究证实诊断时PB与BM免疫表型高度一致。

总结

外周血MRD检测具有可行性，分析性能稳健，与骨髓结果高度一致。

外周血MRD状态可预测复发与生存，支持其作为骨髓MRD监测的补充标本。

需在大样本、更长随访时间及多变量模型中进一步验证，并探索其在不同治疗策略中的预后价值。

ELN 2025指南已认可外周血流式细胞术在AML MRD监测中的价值，建议作为早期预警的补充工具。

参考文献

Blood Adv . 2026 Feb 6:bloodadvances.2025018607. doi: 10.1182/bloodadvances.2025018607.