Ann Oncol:错配修复缺陷/微卫星不稳定局部结肠癌患者新辅助免疫治疗的挑战

2026-04-14 熊佳仪 MedSci原创 发表于上海

新辅助免疫检查点抑制剂正深刻重塑错配修复缺陷非转移性结肠癌的治疗格局,但其最佳疗程时长、单药与联合方案的抉择、精准影像学筛选手段、术后辅助治疗的额外价值以及长期免疫相关毒性等诸多悬而未决的问题。

深度解析医学证据,DeepEvidence为你支撑决策 微卫星不稳定性由 DNA 错配修复缺陷所致,在局部进展期结肠癌中约占10%~15%。尽管早期错配修复缺陷结肠癌预后较好,但 T4 或淋巴结阳性患者的 3 年复发风险仍高达15%~30%,且围手术期化疗未能带来额外获益。免疫检查点抑制剂在转移性错配修复缺陷结肠癌中的显著疗效,促使新辅助免疫治疗成为局部进展期患者极具前景的策略,其理论基础在于原发肿瘤存在时启动免疫治疗可激发更广泛的抗肿瘤免疫应答,同时完整的肿瘤引流淋巴结亦有利于免疫激活,并可藉由降期及清除微转移灶改善手术结局与远期预后。 本文系统回顾了针对错配修复缺陷非转移性结肠癌新辅助及辅助免疫治疗的关键临床试验,并基于现有证据提出临床管理路径。自2020年首个概念验证研究报道纳武利尤单抗联合伊匹木单抗方案获得60%病理完全缓解率以来,多项后续研究采用不同免疫检查点抑制剂方案进一步验证了其疗效,病理完全缓解率介于43%~93%之间,且联合治疗较单药治疗显示出更高的病理完全缓解率。一项纳入13项研究的荟萃分析证实,在抗程序性细胞死亡蛋白 1 或其配体单药治疗中,治疗持续时间与完全缓解

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