Blood:派姆单抗联合泊马度胺治疗复发难治性MM,疗效如何?

2017-09-11 佚名 医脉通

多发性骨髓瘤(MM)的总生存已显著改善,但多数患者难以避免复发。对免疫调节剂(IMiDs)和蛋白酶体抑制剂难治的患者预后极差。程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)促进MM的免疫逃避。PD-L1在骨髓瘤细胞中过表达,并且在复发难治性患者、治疗后有残留病变以及存在超二倍体核型的患者,PD-L1表达水平更高。Pembrolizumab是一种新型人源化单抗,通过作用于PD-1提升人体免疫力,

多发性骨髓瘤(MM)的总生存已显著改善,但多数患者难以避免复发。对免疫调节剂(IMiDs)和蛋白酶体抑制剂难治的患者预后极差。程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)促进MM的免疫逃避。PD-L1在骨髓瘤细胞中过表达,并且在复发难治性患者、治疗后有残留病变以及存在超二倍体核型的患者,PD-L1表达水平更高。


Pembrolizumab是一种新型人源化单抗,通过作用于PD-1提升人体免疫力,已被批准治疗不能切除或转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌以及复发或转移性头颈部鳞状细胞癌,并且目前已成为唯一获FDA批准用于cHL的PD-1抑制剂。泊马度胺是第三代IMiD,于2013年1月8日获美国FDA批准治疗其他抗癌药治疗后病情依然进展的MM患者。


基于这些背景,研究人员设想Pembrolizumab能增强泊马度胺的抗骨髓瘤效应,从而提高临床反应。为此,研究人员开展了一项单中心2期试验,旨在评估这一联合方案的安全性和有效性。


该研究共纳入48例复发/难治性MM患者,并给予Pembrolizumab 200 mg静脉注射,每2周1次,pomalidomide 4mg每日1次,持续21天,地塞米松40 mg每周1次,28天为1周期。


这些患者既往接受的治疗中位数为3,中位年龄为64岁,并且35/48[73%]的患者对IMiDs和蛋白酶体抑制剂难治,31[70%]的患者曾接受过自体干细胞移植,30 [62%]的患者存在高危遗传学特征。


结果显示,19/48[40%]的患者发生了3~4级不良反应,包括血液学毒性(19[40%]),高血糖(12[25%])和肺炎(7[15%])。自身免疫反应包括肺炎(6[13%])和甲状腺功能减退症(5[10%]),多数小于2级。


29/48[60%]例患者产生了客观反应,包括4[8%]例严格的完全缓解/完全缓解,9[19%]例非常好的部分缓解和16[33%]例部分缓解;中位反应持续时间为14.7个月。中位随访15.6个月,无进展生存期(PFS)为17.4个月,总生存期(OS)未达。


图1  治疗反应


对29例患者治疗前骨髓样本分析显示,PD-L1阴性表达(10例)、PD-L1弱阳性表达(6例)以及PD-L1阳性表达(13例)患者的ORR分别为60%,50%和77%。与PD-L1阴性或弱阳性表达者相比,PD-L1阳性表达者更能获得很好或更好的部分缓解(VGPR)。另外,该研究显示PD-L1染色与PFS之间无相关性。


图2  生存分析


该研究表明,Pembrolizumab、泊马度胺和低剂量地塞米松联合治疗复发/难治性MM,可产生持久的治疗反应,且毒性可接受。PD-1/PD-L1单克隆抗体与IMiDs联合免疫疗法为这类难治性MM患者提供了一种新型有效的治疗选择。


原始出处:


Pembrolizumab, pomalidomide, and low-dose dexamethasone for relapsed/refractory multiple myeloma.Blood 2017 130:1189-1197


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